今年4月9日，《美國醫(yī)學協(xié)會雜志》（《JAMA》）發(fā)表一篇重要文章，文章考察了4064名非小細胞肺癌患者真實的基因突變與臨床表型數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)攜帶驅(qū)動基因突變的患者，接受靶向治療要比常規(guī)治療有更長的生存期；研究還發(fā)現(xiàn)PD-L1的表達狀態(tài)跟患者PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑治療效果沒有相關(guān)性，而腫瘤突變負荷（TMB）是一個更好的預測標志物，高TMB相對于低TMB患者，臨床效果更好。這項研究結(jié)果顛覆了以往的一些關(guān)于免疫檢查點抑制劑預測標志物的認知。

臨床隨機對照試驗（RCT）是醫(yī)藥研究中最常用的方法，將研究對象隨機分組，一般有實驗組、對照組和安慰機組，對不同組實施不同的干預措施，比對組間差異，研究干預措施的有效性，被認為是臨床研究的金標準。

然而，隨機對照試驗也有它的弊端，比如臨床病人的病情與受試對象不同，試驗結(jié)果只反映了平均效應，與滿足患者個性化治療的需求背景不一致等。

隨著醫(yī)療大數(shù)據(jù)的出現(xiàn)，真實世界研究（RWS）成為可能，RWS 是對臨床常規(guī)產(chǎn)生的真實世界數(shù)據(jù)進行系統(tǒng)性收集并進行分析，彌補了臨床隨機對照試驗（RCT）的不足，兩者是互補關(guān)系。

本次研究收錄了4064名非小細胞肺癌患者，其中3183名患者（78.3%）有吸煙史。分析結(jié)果顯示與TCGA數(shù)據(jù)相似。17%的患者中發(fā)現(xiàn)有EGFR突變，3%的患者有ALK改變，1%的患者有ROS1重排。

在攜帶驅(qū)動基因的非小細胞肺癌患者中，接受靶向治療的患者比未接受的患者生存期更長。

KRAS突變型和野生型患者總生存期相似

按照NCCN指南標準治療的患者，總生存期高于沒有按照指南治療的患者

在接受免疫檢查點抑制劑PD-1/PD-L1治療的患者中，腫瘤突變負荷（TMB）高的患者（＞20mut/MB），總生存期明顯長于低TMB患者。中位總生存期分別為16.8個月和8.5個月。

研究還發(fā)現(xiàn)，在1235例患者中，482例患者（不考慮PD-L1的表達情況）接受了免疫檢查點抑制劑的治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PD-L1的表達情況，無論是陰性還是陽性，與總生存期未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)性。

對于PD-L1的表達與TMB的關(guān)系，兩者也沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。

以上這些數(shù)據(jù)結(jié)果有的證實了已有的臨床對照試驗結(jié)果，有的與之不符，還需要更深入的研究。

RWS研究方法彌補了TCR研究的不同，兩者結(jié)合將有助于我們在實際臨床背景下，更深入地研究我腫瘤分子機制、靶向免疫治療認知，更好地指導個體化治療。

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