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約 40% 激素受體（HR）陽性、HER2 陰性的乳腺癌具有 PIK3CA 突變，PI3Kα 特異性抑制劑 alpelisib 在早期研究中頗具潛力。近日，其 3 期研究結(jié)果在 NEJM 公布 [1]。 Alpelisib+氟維司群可以延長(zhǎng)接受過內(nèi)分泌治療的 PIK3CA 突變、HR 陽性、HER2 陰性進(jìn)展期乳腺癌患者的 PFS，且對(duì) PIK3CA 突變陰性的患者似乎也有一定療效。 研究對(duì)比了 alpelisib 300 mg Qd+氟維司群 500 mg d15 Q28d 和安慰劑+氟維司群治療接受過內(nèi)分泌治療的 HR 陽性、HER2 陰性進(jìn)展期乳腺癌患者。根據(jù)腫瘤組織 PIK3CA 狀態(tài)，患者入組兩個(gè)隊(duì)列。首要終點(diǎn)是 PIK3CA 突變隊(duì)列的 PFS。次要終點(diǎn)是 OS 和安全性。 共 572 名患者隨機(jī)，其中 341 名具有腫瘤組織 PIK3CA 突變。在 PIK3CA 突變隊(duì)列，中位隨訪 20 個(gè)月，兩組的中位 PFS 分別是是 11.0 個(gè)月和 5.7 個(gè)月（HR 0.65；P＜0.001）。 沒有 PIK3CA 突變的隊(duì)列中，PFS HR 0.85。沒有 PIK3CA 突變的患者中，alpelisib 組的 ORR 更優(yōu)（26.6% vs 12.8%），具有可評(píng)估病灶患者的 ORR 為 35.7% vs 16.2%。 總?cè)巳褐校畛Ｒ姷?3-4 級(jí)不良事件是高血糖（36.6% vs 0.7%）和皮疹（9.9% vs 0.3%）。3 級(jí)腹瀉發(fā)生率 6.7% vs 0.3%，沒有 4 級(jí)腹瀉發(fā)生。因不良事件停藥的患者比例是 25.0% vs 4.2%。 （滑動(dòng)查看研究詳情） 白蛋白紫杉醇改善早期乳腺癌預(yù)后 GBG 69-GeparSepto 研究證實(shí)和紫杉醇每周方案新輔助治療相比，每周方案的白蛋白結(jié)合紫杉醇（nab-PTX）不僅顯著改善乳腺癌患者的病理完全緩解率（pCR），還改善患者的 DFS。 這一長(zhǎng)期結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)發(fā)表在 5 月 13 日的 JCO 上 [2]。 1206 名乳腺癌患者隨機(jī)（1:1）接受 12 周 nab-PTX 150 mg/m2（方案修改后為 125 mg/m2）（n = 606）或 PTX 80 mg/m2（n = 600）治療，序貫 4 周期表柔比星 90 mg/m2+環(huán)磷酰胺 600 mg/m2 Q3W 治療。HER2 陽性患者接受曲妥珠單抗+帕妥珠單抗治療 1 年。 中位隨訪 49.6 個(gè)月。接受 nab-PTX 治療的患者 4 年無侵襲疾病生存率（iDFS）顯著高于 PTX 治療組（84.0% vs 76.3%，HR 0.66，P = 0.002），而兩組 OS 率沒有顯著差異（89.7% vs 87.2%，HR 0.82，P = 0.260）。 長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn) 125 mg/m2 劑量 nab-PTX 的周圍感覺神經(jīng)病的中位緩解時(shí)間比 150 mg/m2 劑量顯著縮短。 （滑動(dòng)查看研究詳情） 胃癌一線化療：多未必好 5 月 14 日，Lancet Gastroenterol Hepatol 刊登了日本的 JCOG1013 研究結(jié)果，對(duì)比多西他賽+順鉑+S-1 和順鉑+S-1 治療進(jìn)展期胃癌的療效和安全性 [3]。 研究發(fā)現(xiàn)多西他賽的加入不改善初治胃癌患者的 OS。因此，順鉑+S-1 依舊是標(biāo)準(zhǔn)一線化療。 741 名患者隨機(jī)（1:1）接受多西他賽 40 mg/ m2+順鉑 60 mg/ m2 d1+S-1 40-60 mg Bid×2 周 Q4W（n = 370），或順鉑 60 mg/ m2 d8+S-1 40-60 mg Bid×3 周 Q5W（n = 371）。首要終點(diǎn)是 ITT 人群的 OS。 兩組的 OS 分別是 14.2 月 vs 15.3 月（HR 0.99；P = 0.47）。最常見 3 級(jí)以上不良事件是中性粒細(xì)胞減少（59% vs 32%），白細(xì)胞減少（34% vs 16%）和厭食（26% vs 22%）。兩組各有 3 例和 1 例治療相關(guān)死亡。 （滑動(dòng)查看研究詳情） 減瘤術(shù)+腹腔熱灌注有效治療胃癌腹膜轉(zhuǎn)移 胃癌腹膜轉(zhuǎn)移預(yù)后不良，減瘤術(shù)（CRS）是很有前途的治療方法，但是腹腔熱灌注化療（HIPEC）的療效依舊存在爭(zhēng)議。CYTO-CHIP 研究比較了 CRS-HIPEC 對(duì)比單純 CRS 治療胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的療效，結(jié)果發(fā)表在 JCO 上 [4]。 和單純 CRS 相比，CRS-HIPEC 可改善 OS 和 RFS，且不增加額外的并發(fā)癥或死亡率。如果可能完成 CRS，CRS-HIPEC 可能是經(jīng)過嚴(yán)格篩選患者的有價(jià)值的治療方式。 前瞻性數(shù)據(jù)庫(kù)中發(fā)現(xiàn) 277 名行根治性完全 CRS 治療的胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者。其中 180 名行 CRS-HIPEC，97 名行單純 CRS。使用腹膜癌指數(shù)評(píng)估腫瘤負(fù)荷，Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型評(píng)估療效。 CRS-HIPEC 可改善 OS，兩組的中位 OS 分別是 18.8 月 vs 12.1 月，3 年 OS 率分別是 26.21% vs 10.82%，5 年 OS 率 19.87% vs 6.43%。3 年 RFS 率是 20.40% vs 5.87%，5 年 RFS 率是 17.05% vs 3.76%。 兩組的 90 天死亡率（7.4% vs 10.1%）和嚴(yán)重并發(fā)癥率（53.7% vs 55.3%）沒有差別。 （滑動(dòng)查看研究詳情） 尼達(dá)尼布治療胸膜間皮瘤——失?。?/p> 尼達(dá)尼布是一種多靶點(diǎn)激酶抑制劑。尼達(dá)尼布聯(lián)合培美曲塞-順鉑治療惡性胸膜間皮瘤的 LUME-Meso 研究的 3 期部分揭曉，于 5 月 15 日發(fā)表在 Lancet Respir Med 上[5]。 研究未達(dá)到首要終點(diǎn)，和安慰劑相比，尼達(dá)尼布的加入不能改善PFS。 尼達(dá)尼布是針對(duì) VEGFR1-3，PDGFRα 和 β，F(xiàn)GFR1-3 和 Src 和 Abl 激酶的靶向藥，而這些通路和惡性胸膜間皮瘤都相關(guān)。LUME-Meso 試驗(yàn)的 3 期部分研究培美曲塞+順鉑聯(lián)合尼達(dá)尼布治療未切除的惡性胸膜間皮瘤患者的療效和安全性。 458 名初治患者隨機(jī) 1:1 接受 6 周期培美曲塞 500 mg/m2+順鉑 75 mg/ m2 d1 Q21d 治療，聯(lián)合尼達(dá)尼布 200 mg Bid（n = 229）或安慰劑（n = 229）d2-21 治療。首要終點(diǎn)是 ITT 人群的 PFS。 兩組的 PFS 沒有顯著差異（中位，6.8 月 vs 7.0 月，HR 1.01；P = 0.91）。兩組最常見的 3 級(jí)以上不良事件是中性粒細(xì)胞減少（32% vs 24%）。嚴(yán)重不良事件發(fā)生率 44% vs 39%。至少 5% 患者發(fā)生的嚴(yán)重不良事件是肺栓塞（6% vs 3%）。 （滑動(dòng)查看研究詳情） 盡信指南不如無指南 ASCO 和 ESMO 都有各自的評(píng)分體系，但還不清楚這些臨床獲益評(píng)分算法是不是能夠衡量絕對(duì)或相對(duì)生存獲益。近日，JAMA Oncol 刊登一篇 meta 分析，評(píng)估指南評(píng)分和真實(shí)獲益的相關(guān)性 [6]。 分析發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)體系都不能一致地衡量絕對(duì)生存獲益。指南算法中生存療效部分應(yīng)考慮納入其他絕對(duì)臨床獲益指標(biāo)。 使用美國(guó) FDA 血液和腫瘤獲批和安全通告數(shù)據(jù)庫(kù)，回顧性查找 3 期隨機(jī)對(duì)照研究，提取數(shù)據(jù)行 meta 分析。 絕對(duì)生存獲益上，ESMO 和限制平均生存時(shí)間（RMST）具有中-低度相關(guān)性，和中位生存差異具有中-高度相關(guān)性。ASCO 和絕對(duì)獲益具有低-中度相關(guān)性。相對(duì)生存獲益方面，ESMO 低度相關(guān)，而 ASCO 具有高度相關(guān)。 ASCO 和 ESMO 的算法中生存療效部分應(yīng)考慮納入直接測(cè)量 RMST 差異等絕對(duì)臨床獲益。 （滑動(dòng)查看研究詳情） 編輯：decie | 責(zé)任編輯：王弘 參考文獻(xiàn) 1. André F et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2019 May 16 2. Untch M et al. NAB-Paclitaxel Improves Disease-Free Survival in Early Breast Cancer: GBG 69–GeparSepto. J Clin Oncol 2019 May 13 3. Yamada PY et al. Docetaxel plus cisplatin and S-1 versus cisplatin and S-1 in patients with advanced gastric cancer (JCOG1013): an open-label, phase 3, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2019 May 14 4. Bonnot PE et al. Cytoreductive Surgery With or Without Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy for Gastric Cancer With Peritoneal Metastases (CYTO-CHIP study): A Propensity Score Analysis. J Clin Oncol 2019 May 14 5. Scagliotti GV et al. Nintedanib in combination with pemetrexed and cisplatin for chemotherapy-naive patients with advanced malignant pleural mesothelioma (LUME-Meso): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Respir Med 2019 May 15 6. Saluja R et al. Assessment of Whether the American Society of Clinical Oncology’s Value Framework and the European Society for Medical Oncology’s Magnitude of Clinical Benefit Scale Measure Absolute or Relative Clinical Survival Benefit: A Meta-analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Oncol 2019 May 16 |
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