《精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)前沿》組建了10余個(gè)生物醫(yī)學(xué)高水平博士和專業(yè)微信交流群，包括醫(yī)學(xué)人工智能，腫瘤，基因編輯，干細(xì)胞醫(yī)學(xué)，單細(xì)胞，ncRNA，宏基因組，基因解讀與遺傳咨詢，表觀修飾，單基因病，病原微生物，醫(yī)學(xué)神經(jīng)，心腦血管等。長(zhǎng)按以下二維碼加微信（Precision_medcine），并備注想加入的群，再邀入群。博士和在讀博士可申請(qǐng)加入高水平博士群。

關(guān)注精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)前沿公眾號(hào)后，在后臺(tái)回復(fù)“指南”，可以獲取2018年中文版NCCN指南和2019 DNA甲基化與癌癥早篩專題報(bào)告以及2019癌癥免疫治療專題報(bào)告??！

2019年1月31日，細(xì)胞應(yīng)激生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、天然產(chǎn)物源靶向藥物國(guó)家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室、廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄧賢明教授課題組在頂級(jí)期刊《Cell》上合作發(fā)表題為“Pharmacological targeting of STK19 inhibits oncogenic NRAS driven melanomagenesis”的研究論文，首次報(bào)道了靶向新穎激酶STK19的小分子抑制劑可有效抑制NRAS介導(dǎo)的黑色素瘤的發(fā)生和發(fā)展，可望發(fā)展成為NRAS介導(dǎo)黑色素瘤的靶向藥物。

黑色素瘤是由黑色素細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的惡性程度極高的皮膚癌，尤其在美國(guó)、澳大利亞等的白色人種中處于癌癥發(fā)病率和致死率的前十位。含有NRAS激活突變的黑色素瘤約占20-30%，但至今還未有靶向NRAS的有效黑色素瘤治療方案。針對(duì)這一難題，波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心崔儒濤教授、廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄧賢明教授、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院王鵬教授組成的聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)利用激酶組siRNA文庫(kù)篩選發(fā)現(xiàn)新穎的絲/蘇氨酸激酶STK19是NRAS的上游激活子，進(jìn)一步分子機(jī)制研究揭示STK19通過(guò)磷酸化NRAS的89位絲氨酸（S89）促進(jìn)了NRAS介導(dǎo)的黑色素細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。

通過(guò)臨床大數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)在25%的臨床黑色素瘤樣本中存在STK19D89N的功能獲得性突變，與NRAS具有更強(qiáng)的結(jié)合能力并增強(qiáng)了黑色素細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。在體內(nèi)STK19D89N敲入突變將導(dǎo)致皮膚色素過(guò)度沉著并促進(jìn)NRASQ61R誘發(fā)的黑色素瘤。最后，以STK19為靶點(diǎn)，基于自有的“聚焦化合物庫(kù)”發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化獲得了特異性小分子抑制劑ZT-12-037-01(1a)，在體外及小鼠體內(nèi)移植瘤模型中均能夠有效阻斷NRAS介導(dǎo)的黑色素細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化和黑色素瘤生長(zhǎng)。

該研究揭示了一種經(jīng)由新穎激酶STK19調(diào)控NRAS突變黑色素瘤的分子機(jī)制，驗(yàn)證了STK19有望作為NRAS介導(dǎo)的黑色素瘤的有效靶標(biāo)，為發(fā)展新的黑色素瘤靶向藥物提供了先導(dǎo)化合物，同時(shí)也為發(fā)展其它素有“癌基因之王---RAS”驅(qū)動(dòng)的相關(guān)腫瘤靶向藥物發(fā)展提供了新思路。

波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心崔儒濤教授研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事黑素瘤發(fā)展的分子機(jī)制研究，關(guān)注UVB輻射對(duì)黑素細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的分子效應(yīng)，以及開發(fā)基于小鼠的黑素瘤疾病模型。鄧賢明教授研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事靶向蛋白激酶的小分子藥物研究，尤其注重發(fā)展針對(duì)“新穎激酶”的小分子抑制劑,并將其用于靶標(biāo)的驗(yàn)證工作。他們相識(shí)于哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Dana-Faber癌癥研究所，長(zhǎng)期以來(lái)密切合作，崔儒濤教授團(tuán)隊(duì)主要負(fù)責(zé)STK19調(diào)控NRAS介導(dǎo)的黑色素瘤發(fā)生、發(fā)展的分子機(jī)制研究和體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)，鄧賢明教授團(tuán)隊(duì)主要負(fù)責(zé)激酶抑制劑的設(shè)計(jì)和優(yōu)化，形成了優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的學(xué)科交叉團(tuán)隊(duì)，并得到復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院王鵬教授團(tuán)隊(duì)在臨床相關(guān)性分析方面的大力支持。