FGFR1/2/3/4

星期二

2017年8月1日

成纖維細胞生長因子(FGFs)與FGFRs高親和力結(jié)合參與了許多生物學(xué)活動，如調(diào)節(jié)器官發(fā)育，新生血管生成，細胞增殖、遷移、抗凋亡等。FGFR基因的激活突變和擴增，可導(dǎo)致FGFR蛋白的擴增，進一步促使惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。

FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4編碼成纖維細胞生長因子受體（FGFRs）家族成員，它們通過與成纖維細胞生長因子（FGF）和硫酸乙酰肝素形成三元復(fù)合物，進而引發(fā)一系列的信號傳導(dǎo)途徑，影響細胞的有絲分裂和分化，參與調(diào)控多種組織器官發(fā)育和腫瘤發(fā)生。

FGF生長因子家族參與多種生物學(xué)過程，并在多種腫瘤發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用。在一項研究中，對10個腫瘤細胞株和103個乳腺腫瘤樣本進行分析，F(xiàn)GF1和FGF2幾乎在所有的樣品中都有表達，而FGF5、FGF6、FGF7的表達則相對有限，F(xiàn)GFR1、FGFR2和FGFR4分別在22%、4%和32%的腫瘤中高表達，F(xiàn)GFR3表達為陰性。

FGF/FGFR激活突變或擴增會導(dǎo)致依賴配體的異常表達或不依賴配體的FGFR持續(xù)激活，是多種腫瘤的促癌事件。FGFR3基因突變、擴增以及重排在癌癥中都有發(fā)現(xiàn)。

在約7%-8%的橫紋肌肉瘤中有FGFR4的激活突變，這些突變會增加腫瘤的侵襲性與轉(zhuǎn)移性；FGFR4的過表達與晚期患者的不良預(yù)后相關(guān)。

FDA已經(jīng)批準靶向FGFR的靶向藥物有樂伐替尼、尼達尼布、培唑帕尼、普納替尼和瑞戈非尼等。