西奈山醫(yī)院的研究人員在對MDM2基因的理解上取得了新的突破。MDM2基因通常在癌癥中過度表達，研究人員發(fā)現(xiàn)當它與一種特定的蛋白質發(fā)生作用時，可以導致癌細胞死亡。這項研究發(fā)表在2019年5月2日出版的《Molecular Cell》雜志上。他們的發(fā)現(xiàn)為癌細胞通路的研究提供了新的視角，并可能為癌癥治療提供新的治療機會。

癌細胞以改變它們消耗和產生能量的方式而聞名。MDM2在癌癥中的長期表達，其確切的作用和功能此前一直不為科學家所知。這在一定程度上是因為MDM2既是一種致癌基因(一種能夠將正常細胞轉化為癌細胞的突變基因)，也是一種腫瘤抑制因子。

通過對人類癌細胞、果蠅和基因工程小鼠的研究，研究人員發(fā)現(xiàn)，當癌癥中出現(xiàn)MDM2基因的額外拷貝時，它們的存在會破壞細胞的進程。具體來說，他們發(fā)現(xiàn)MDM2可以與癌細胞線粒體中的一種蛋白質相互作用——線粒體是細胞產生能量的部分，因此是細胞生命的一部分，而這一相互作用最終會促進癌細胞死亡。

此外，研究小組發(fā)現(xiàn)，nutlin-3A是一種很有前途的治療藥物，它可以增強MDM2和線粒體蛋白之間的相互作用，從而幫助殺死癌細胞。該研究還表明，我們可以以新的方式靶向MDM2，促進其與癌細胞線粒體蛋白的相互作用，從而刺激癌細胞死亡。

“未來的研究應該包括深入研究MDM2生物學及其藥理調控，并檢查細胞呼吸和線粒體動力學。了解細胞對MDM2誘導的應激反應的確切性質，這將有助于推進我們開發(fā)具體的癌癥治療方法，”該研究首席研究員Jerry Chipuk博士解釋道，他是腫瘤科學和皮膚病學副教授，也是Tisch癌癥研究所基礎科學共享資源部門的副主任。

參考資料：

Jerry Edward Chipuk et al. MDM2 Integrates Cellular Respiration and Apoptotic Signaling through NDUFS1 and the Mitochondrial Network. Molecular Cell. https:///10.1016/j.molcel.2019.02.012