|
嬰兒纖維肉瘤（IFS）是一種罕見(jiàn)的兒科癌癥，通常是先天性或出現(xiàn)在出生后的頭兩年。早期發(fā)現(xiàn)及時(shí)手術(shù)切除通?？梢灾斡?，并且這種腫瘤對(duì)于化療也是敏感的。然而，一旦復(fù)發(fā)，治療手段就非常有限了。盡管近兩年，靶向及免疫治療在各類(lèi)腫瘤中的進(jìn)展和新上市的藥物點(diǎn)燃了很多患者的希望，然而對(duì)于兒童腫瘤藥物的研發(fā)和進(jìn)展卻非常有限。 2018年底，隨著“治愈系”抗癌神藥拉羅替尼的震撼上市，部分兒童腫瘤患者也迎來(lái)了春天，因?yàn)檫@款針對(duì)17種實(shí)體瘤有效的藥物專(zhuān)門(mén)在兒童腫瘤種種做了臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步被證實(shí)該藥在部分兒童癌癥患者達(dá)到了93%的治療應(yīng)答！而使用這個(gè)藥的前提就是需要有NTRK融合。 這項(xiàng)早期（1/2期）臨床研究，招募了24位患者（其中17名患者攜帶TRK融合陽(yáng)性），在美國(guó)的8個(gè)地點(diǎn)完成，入組的病人都是1月大小到21歲的嬰兒、兒童和青少年。伴有局部轉(zhuǎn)移或者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。 有14例對(duì)Larotrectinib（拉羅替尼）的治療產(chǎn)生了應(yīng)答，而7例TRK融合基因突變陰性的病人對(duì)治療都沒(méi)有產(chǎn)生應(yīng)答，這說(shuō)明這個(gè)藥物是只針對(duì)TRK融合陽(yáng)性的。因此，大家基因檢測(cè)時(shí)，一定要找個(gè)靠譜的大公司使用組織樣本，分析基因突變的情況，萬(wàn)一有這個(gè)突變就中大獎(jiǎng)啦！ 其中NTRK1和TMP3融合的兩名患者出現(xiàn)了完全緩解，另外兩名是部分緩解； NTRK3和ETV6融合的兩名患者出現(xiàn)了完全緩解，有4名患者是部分緩解； 其中未知融合類(lèi)型的卡在了部分緩解的邊緣上； TRK融合突變陽(yáng)性的患者中，8例是嬰兒纖維肉瘤，7例是其他軟組織肉瘤，2例是乳頭狀甲狀腺癌。15例TRK融合突變陽(yáng)性的病人。即不管腫瘤類(lèi)型如何，只要是TRK陽(yáng)性，對(duì)治療的應(yīng)答情況都還是不錯(cuò)的！該藥在部分兒童癌癥患者達(dá)到了93%的治療應(yīng)答！ “治愈”希望！90%以上的嬰兒纖維肉瘤存在NTRK融合！ 這個(gè)藥物無(wú)疑給兒童腫瘤患者，尤其是嬰兒纖維肉瘤帶來(lái)了“治愈”的希望，為什么這么說(shuō)呢？ 首先，經(jīng)過(guò)臨床證實(shí)，這款藥物對(duì)NTRK陽(yáng)性的兒童腫瘤患者有效率高達(dá)93%； 其次，NTRK融合頻率非常低，比如說(shuō)在常見(jiàn)的肺癌中，只有0.2-3.3%，即使效果好也不是誰(shuí)都能用的，然而，這種罕見(jiàn)的突變卻在91%~100%的嬰兒纖維肉瘤中存在，這意味著，幾乎所有嬰兒纖維肉瘤都存在這個(gè)突變，一旦檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，使用拉羅替尼治療，就有希望達(dá)到很好的治療效果！ 兩例幸運(yùn)的患兒：腫瘤減少90%！ 嬰兒纖維肉瘤是一種兒童中最常見(jiàn)的軟組織肉瘤，常規(guī)的治療方式為手術(shù)和化療，預(yù)后極差，并且極易復(fù)發(fā)。 1 一個(gè)16個(gè)月的纖維肉瘤的嬰兒，先前接受過(guò)3次手術(shù)和化療，經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)ETV6-NTRK3突變，于是開(kāi)始接受LOXO-101 100mg BID /成人當(dāng)量劑量的液體制劑治療，三周期后MRI顯示腫瘤體積減少90％！ 治療前 治療第二周期 治療第三周期 2 一個(gè)女?huà)氤錾鷷r(shí)右側(cè)頸部有一個(gè)大的血管腫塊延伸到面部，最初診斷是可以快速消退的先天性血管瘤進(jìn)行治療。但是在6個(gè)月大時(shí)，腫塊迅速增長(zhǎng)，手術(shù)后確診為嬰兒纖維肉瘤。非常不幸的是，在術(shù)后的7天內(nèi)，她腫瘤就開(kāi)始迅速進(jìn)展，侵入口腔。 于是醫(yī)生開(kāi)始用長(zhǎng)春新堿，放線菌素-D和環(huán)磷酰胺進(jìn)行化療，但患者在第1周期期間又出現(xiàn)疾病進(jìn)展。做了姑息性手術(shù)切除后，中顱窩的顱底，正好位于內(nèi)耳結(jié)構(gòu)的前方和下方還有病灶。這時(shí)已經(jīng)沒(méi)有更好的化療方案，并且，根據(jù)她的年齡和腫瘤的位置，如果放療，將會(huì)產(chǎn)生毀滅性的后遺癥。 不幸中的萬(wàn)幸，這名女?huà)朐?6個(gè)月的時(shí)候，參加了口服，選擇性TRK抑制劑LOXO-101的1期兒科研究。當(dāng)然，她做了基因檢測(cè)，顯示ETV6-NTRK3融合。在第1周期（第28天）結(jié)束時(shí)，大腦和頸部的MRI顯示腫瘤減少90%以上（圖C,D）！第二周期重復(fù)掃描確認(rèn)了尺寸繼續(xù)減小持續(xù)下降，證實(shí)部分響應(yīng)（圖E和F）。截止發(fā)稿時(shí)，患者仍在接受治療，值得一提的是，拉羅替尼非常安全，實(shí)驗(yàn)中的患者沒(méi)有與LOXO-101相關(guān)的不良事件。 （A）頸部和（B）口腔治療前（MRI）紅色箭頭為腫瘤。 治療的第一個(gè)月后，（C）頸部和（D）口腔的腫瘤塊減少> 90％。 在治療第二個(gè)月后，（E）頸部和（F）口腔的MRI證實(shí)腫瘤繼續(xù)減小。 關(guān)于NTRK基因 NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體絡(luò)氨酸激酶。原肌球蛋白受體激酶（TRK）家族包括 TRKA、TRKB 和 TRKC 三種蛋白，它們分別由 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因編碼，這些蛋白通常在神經(jīng)組織中表達(dá) 。 上面是NTRK基因家族，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，這個(gè)基因如果和其他的基因發(fā)生了融合突變，那么就導(dǎo)致了異常的活性，驅(qū)動(dòng)了腫瘤的發(fā)生。 NTRK1基因編碼TRKA，與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（NGF結(jié)合） NTRK2基因編碼TRKB，與腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子4（NT-4）結(jié)合 NTRK3基因編碼TRKC，與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子3（NT-3）結(jié)合 3個(gè)TRKs蛋白很少在神經(jīng)組織外表達(dá)，但是3個(gè)基因融合導(dǎo)致的3個(gè)TRK受體結(jié)構(gòu)激活被認(rèn)為是實(shí)體腫瘤（包括肺癌、唾液腺癌、甲狀腺癌和肉瘤）的致癌因素（致癌基因）。 目前，嬰兒纖維肉瘤，先天性中胚層腎病和分泌性乳腺癌都顯示出ETV6-NTRK3融合。 NTRK基因的靶向治療 1 拉羅替尼（Larotrectinib）是第一款FDA批準(zhǔn)的不分年齡和癌種類(lèi)型針對(duì)NTRK融合的廣譜TRK抑制劑，主要抑制酪氨酸激酶的活性！TRK家族蛋白是酪氨酸激酶，如果能抑制激酶活性，就能抑制癌癥生長(zhǎng)。而本次NCCN指南更新，將拉羅替尼納入NTRK融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌一線治療，也是基于其重磅的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，詳情點(diǎn)擊： 權(quán)威發(fā)布！針對(duì)17種腫瘤的傳奇抗癌藥LOXO-101最新研究數(shù)據(jù)公布！有效率75%！ 權(quán)威公布！“治愈系”抗癌明星藥LOXO-101新數(shù)據(jù)：有效率81%！下個(gè)月上市（附PDF） 4例接受拉羅替尼治療的NTRK基因融合的NSCLC患者中3例都出現(xiàn)持續(xù)反應(yīng)（從8.21到> 20.27個(gè)月） Larotrectinib在NSCLC患者中耐受良好，報(bào)告的主要是1級(jí)不良事件的發(fā)生，除了患者中發(fā)現(xiàn)的1級(jí)2級(jí)不良事件（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少）。 詳情點(diǎn)擊：傳奇抗癌藥LOXO-101公布非小細(xì)胞肺癌最新臨床數(shù)據(jù)！上市在即！ 2 Entrectinib（RXDX-101）是生物制藥公司Ignyta第一個(gè)通過(guò)臨床第一階段轉(zhuǎn)入全球關(guān)鍵II期臨床試驗(yàn)的療法。 本站是提供個(gè)人知識(shí)管理的網(wǎng)絡(luò)存儲(chǔ)空間，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，不代表本站觀點(diǎn)。請(qǐng)注意甄別內(nèi)容中的聯(lián)系方式、誘導(dǎo)購(gòu)買(mǎi)等信息，謹(jǐn)防詐騙。如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請(qǐng)點(diǎn)擊一鍵舉報(bào)。 來(lái)自： 昵稱44586049 > 《基因檢測(cè)》 |
