在軟組織腫瘤中，具有NTRK1基因重排的腫瘤不僅僅是脂肪纖維瘤病樣神經(jīng)腫瘤。2016年，Haller等人報道的4例（兒童和成人各2例）具有LMNA-NTRK1基因融合的病例，形態(tài)學(xué)上為具有血管外皮瘤樣表現(xiàn)的肉瘤，兒童病例類似嬰兒肌纖維瘤。所有病例均具有異常血管伴肌纖維母細胞增生并黏液/透明變。免疫組化顯示CD34和SMA陽性。Kohsaka等人對1例發(fā)生于6歲女孩上臂的軟組織腫瘤進行研究，發(fā)現(xiàn)該腫瘤具有LMNA-NTRK1基因融合。穿刺標本的瘤細胞表現(xiàn)為圓形或梭形，因惡性潛能未定而行手術(shù)切除。切除標本有纖維性包膜，但局灶侵犯周圍骨骼肌，腫瘤細胞比較一致（圖1A），由神經(jīng)節(jié)細胞樣的短梭形細胞組成，在膠原背景下有淋巴細胞浸潤（圖1B）。腫瘤細胞偶爾可見大的奇異核，周圍散在多核巨細胞。血管外皮瘤樣結(jié)構(gòu)和脂肪組織成分不明顯，很少觀察到核分裂象（<1個/10高倍視野）（圖1D），腫瘤細胞S-100和CD34陽性，EMA和AE1/AE3局灶陽性。

嬰兒型纖維肉瘤中最常見的遺傳學(xué)改變是發(fā)生ETV6-NTRK3基因融合，但是也存在EML4-NTRK3基因融合，因此當形態(tài)學(xué)像嬰兒型纖維肉瘤時，用NTRK3斷裂重排探針檢測比用ETV6探針更實用，這也適用于與嬰兒型纖維肉瘤相對應(yīng)的先天性中胚層腎瘤。

▲圖1：低倍鏡下膠原背景中見比較一致的腫瘤細胞（A）；腫瘤由增生的漿細胞樣細胞組成，有淋巴細胞浸潤（B）；少數(shù)腫瘤細胞核大而深染（C）；也可見少量核分裂象（D）。

Davis等人用下一代測序技術(shù)對6例ETV6-NTRK3基因融合陰性的嬰兒型纖維肉瘤樣病例進行檢測發(fā)現(xiàn)有NTRK基因重排，其中4例是TMP1-NTRK1基因融合，1例為LMNA-NTRK1基因融合，1例為EML4-NTRK3基因融合。這些腫瘤顯示浸潤性嬰兒型纖維肉瘤或脂肪纖維瘤病樣形態(tài)，通常表達CD34和 CD30，SMA和S100表達不定。雖然沒有像脂肪纖維瘤病樣神經(jīng)腫瘤那樣出現(xiàn)S100彌漫強陽性的病例，但是所有病例均表達NTRK1。Rudzinski等人用免疫組化方法檢測pan-Trk和TrkA在具有NTRK基因重排腫瘤中的敏感性和特異性，研究發(fā)現(xiàn)pan-Trk的敏感性和特異性分別為97%和98%，TrkA的敏感性和特異性分別為100% 和63%。

Doebele等人對1例類似的成人患者用下一代測序技術(shù)檢測也發(fā)現(xiàn)具有LMNA-NTRK1基因融合,該患者用TRK抑制劑LOXO-101治療有明顯的療效。Laetsch等人發(fā)表的一項關(guān)于TRK激酶抑制劑Larotroctinib的1期試驗結(jié)果表明，具有NTRK基因融合的兒童實體瘤患者顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性，并且對該藥物具有良好的耐受性。

2006年，Alaggio等報道了6例（3例為先天性）先前未見過的發(fā)生于嬰兒軀干、四肢和頭頸部呈浸潤性生長的軟組織腫瘤，這些腫瘤形態(tài)學(xué)上類似于嬰兒型纖維肉瘤（圖2A），但無ETV6-NTRK3基因融合。腫瘤形態(tài)表現(xiàn)為在黏液樣基質(zhì)中可見梭形、多邊形和圓形腫瘤細胞彌漫增生。不同病例中的細胞密度各異，可見模糊的結(jié)節(jié)和膠原化，以及纖細的血管網(wǎng)（圖2B）。作者將該類腫瘤命名為“嬰幼兒原始黏液樣間葉性腫瘤”。

▲圖2：富于細胞區(qū)類似嬰兒型纖維肉瘤，細胞稀疏區(qū)可見黏液樣背景（A）；瘤細胞間可見纖細的弧形血管結(jié)構(gòu)（B）。

2016年，Kao等人發(fā)現(xiàn)嬰幼兒原始黏液樣間葉性腫瘤與腎臟透明細胞肉瘤及圓細胞未分化肉瘤具有相同的遺傳學(xué)改變，即伴有BCOR外顯子16短串聯(lián)重復(fù)序列（Recurring internal tandem duplication of BCOR exon 16）。BCOR蛋白除了在腎臟透明細胞肉瘤及圓細胞未分化肉瘤表達外，還可以在部分滑膜肉瘤和少數(shù)橫紋肌肉瘤中陽性表達，在低度惡性纖維黏液樣肉瘤中陰性表達。2017年，Santiago等人發(fā)現(xiàn)用免疫組化方法檢測BCOR和BCL-6這兩個指標可以有效鑒別嬰幼兒原始黏液樣間葉性腫瘤和嬰兒型纖維肉瘤，因為BCOR和BCL-6僅在嬰幼兒原始黏液樣間葉性腫瘤中表達。嬰幼兒原始黏液樣間葉性腫瘤除了需要和嬰兒型纖維肉瘤鑒別外，還需和脂肪母細胞瘤、低度惡性纖維黏液樣肉瘤和橫紋肌肉瘤等進行鑒別。