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【肺癌多學(xué)科會(huì)診病例】 患者陳GAAO，男，20歲（1999年3月出生）。 2014年學(xué)校體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)左肺占位，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院以“肺膿腫”、“肺結(jié)核”、“肺囊腫”行抗感染治療，腫塊沒有明顯變化。 于2017年3月在就醫(yī)北京某大醫(yī)院，考慮“肺結(jié)核”，遂在北京另一家醫(yī)院進(jìn)行“抗結(jié)核治療”5個(gè)月，腫塊無變化。 2017年8月再次到北京某大醫(yī)院復(fù)查CT：右肺中葉周圍型肺癌伴縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，肺炎癥。CT引導(dǎo)下穿刺病理（2017-10-24）：肺惡性上皮源性腫瘤，綜合免疫組化及特殊染色結(jié)果，符合腺樣囊性癌。 全身骨掃描：右側(cè)肩胛骨放射性濃聚影，考慮骨轉(zhuǎn)移可能性大。 基因檢測（2017-11-21）：ALK融合。 自2017年11月開始口服“克唑替尼”，腫瘤退縮，病情穩(wěn)定。
2019年2月咳嗽有痰、低熱，抗感染效果不佳，復(fù)查CT提示病情進(jìn)展。體重在近1個(gè)月內(nèi)下降 5kg。
2019年3月15日前來住院，實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)：白蛋白28.3g/L；C反應(yīng)蛋白205.27mg/L；D-二聚體0.76mg/L；纖維蛋白原測定4.63g/L。 腫瘤標(biāo)志物：CA-125：307.13U/mL；CA19-9：300.01U/mL；CEA：107.92ng/mL。 EB病毒IgG陽性(+)；巨細(xì)胞病毒IgG陽性(+)；肺炎支原體弱陽性(±)；支原體滴度1:80。 2019年3月12參加“河南省肺癌多學(xué)科會(huì)診”，建議口服塞瑞替尼。 于2019-03-13開始口服塞瑞替尼，450mg（3粒）/天。服藥幾天后體溫降至正常，咳嗽明顯減輕后停止。沒有明顯不良反應(yīng)。用藥 1月多后復(fù)查CT提示肺部腫瘤明顯退縮吸收。 以下是2019-03-09的胸部CT(手機(jī)拍照、拼接): 
口服塞瑞替尼 40天后，于2019-04-23復(fù)查CT(手機(jī)拍照、拼接): 
【討論】 患者最初（15歲）就被誤診為普通細(xì)菌感染、結(jié)核感染，長期抗感染治療無效，3年后才做出正確診斷，估計(jì)年少和疾病進(jìn)展相對緩慢可能是造成誤診的因素；口服克唑替尼14個(gè)多月后疾病進(jìn)展，表現(xiàn)為肺部合并感染，但抗感染治療無效，改用二線ALK抑制劑后癥狀在短時(shí)間內(nèi)即有明顯減輕并消失。從該患者的診治經(jīng)歷可以看到，有時(shí)在鑒別肺部感染與肺部腫瘤時(shí)確實(shí)存在一定難度。 該患者服用克唑替尼14多月后耐藥，塞瑞替尼在二線治療中發(fā)揮了強(qiáng)大的抗腫瘤作用。塞瑞替尼“突然”被引進(jìn)到國內(nèi)臨床并進(jìn)入醫(yī)保目錄，用做二線藥物時(shí)能享受報(bào)銷政策。在此之前國內(nèi)醫(yī)生很少有使用此藥的經(jīng)驗(yàn)（除外曾參加此藥試驗(yàn)的醫(yī)生們），特與您分享二代ALKi 二線治療的點(diǎn)滴經(jīng)驗(yàn)。
國內(nèi)賽林泰公司研發(fā)了一個(gè)高效低毒的二代ALK抑制劑CT-707臨床試驗(yàn)即將在我們病區(qū)啟動(dòng)，敬請關(guān)注。 CT-707新藥臨床試驗(yàn)介紹 項(xiàng)目名稱：評價(jià)CT-707治療克唑替尼耐藥的晚期ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者有效性和安全性的II期多中心臨床研究 試驗(yàn)藥物CT-707介紹：為高活性的ALK/FAK/Pyk2/IGF-1R抑制劑，系1.1類抗腫瘤新藥。CT-707 呈淡黃色混懸型顆粒，規(guī)格250 mg/袋和300 mg/袋。服藥劑量為300 mg，每日兩次（BID），兩次服藥間隔8 小時(shí)以上，適量溫水（約100 mL）充分?jǐn)噭蚝笏头?/span> 該試驗(yàn)的主要目的：評價(jià)CT-707治療克唑替尼耐藥的晚期ALK陽性NSCLC患者的療效（獨(dú)立影像和研究者分別評估的ORR、DCR、DOR、PFS、OS） 次要目的：評價(jià)CT-707治療耐藥患者的安全性（不良事件），進(jìn)一步評價(jià)CT-707在患者體內(nèi)的藥物暴露（PK谷濃度分析），探索性生物標(biāo)記物研究 主要入選標(biāo)準(zhǔn) 年齡為18～75歲（含18和75歲） 男女不限； ECOG PS評分為 0-2分 預(yù)計(jì)生存期不少于12周； 根據(jù)RECIST v1.1（實(shí)體瘤），受試者至少存在一個(gè)既往未經(jīng)局部治療的可測量病灶［不接受僅骨轉(zhuǎn)移或僅中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移作為可測量病灶］； 組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的局部晚期或轉(zhuǎn)移性ALK陽性NSCLC［接受既往的ALK陽性報(bào)告（檢測方法包括：FISH、Ventana IHC及RT-PCR）］； 既往接受克唑替尼持續(xù)治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展或毒性不可耐受； 首次給藥前4周內(nèi)無腦轉(zhuǎn)移，或無癥狀且不需要臨床干預(yù)的腦轉(zhuǎn)移患者，或治療后穩(wěn)定超過4周的腦轉(zhuǎn)移患者； 器官功能滿足試驗(yàn)要求（詳見試驗(yàn)方案）的受試者； 既往任何與抗腫瘤治療相關(guān)的毒性必須已經(jīng)恢復(fù)至≤1 級（脫發(fā)除外）
主要排除標(biāo)準(zhǔn) 既往使用過克唑替尼以外的其他ALK抑制劑； 既往細(xì)胞毒化療超過2線； 首次給藥前3個(gè)月內(nèi)有以下情況者：心肌梗死、重度/不穩(wěn)定型心絞痛、冠狀動(dòng)脈/外周動(dòng)脈旁路移植、充血性心力衰竭、腦血管意外，包括短暫性腦缺血發(fā)作； 篩選時(shí)ECG發(fā)現(xiàn)QTc間期（Fridericia formula矯正后，即QTcF）延長，男性> 450 msec，女性>470 msec；或心臟超聲檢查LVEF< 50%； 需要藥物治療的心律失常或傳導(dǎo)異常。注：藥物可控的心房顫動(dòng)/心房撲動(dòng)患者，以及起搏器可控的心律失?；颊呖扇脒x； ≥3級的外周神經(jīng)疾?。–TCAE 5.0版）； 有任何活動(dòng)性自身免疫性疾病或自身免疫疾病病史需要長期使用類固醇激素或其他免疫抑制劑的患者； 首次給藥前4周內(nèi)接受過根治性放射治療，或首次給藥前2周內(nèi)進(jìn)行過姑息性放射治療，或首次給藥前8周內(nèi)接受過放射藥劑（鍶、釤等）的患者；
首次給藥前4周內(nèi)接受過全身性抗腫瘤治療（靶向治療除外），包括化療、免疫治療、生物治療（腫瘤疫苗、細(xì)胞因子、或控制癌癥的生長因子）等的患者； 首次給藥前2周內(nèi)接受過其他靶向治療的患者； 接受以下藥物的治療并且不能在首次給藥前至少7天和在研究期間停止使用的患者：已知是CYP3A的強(qiáng)誘導(dǎo)劑或強(qiáng)抑制劑的藥物（包括但不限于卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平、利福噴汀、替拉那韋、利托那韋、圣約翰草和酮康唑等。具體見本研究禁止的合并用藥）； 首次給藥前4周內(nèi)出現(xiàn)任何需要系統(tǒng)性全身治療的活動(dòng)性感染的患者。
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