在2020年國際肺癌研究協(xié)會的線上主題論壇中，研究者公開了二代ALK-TKI藥物恩沙替尼（Ensartinib，貝美納）的臨床試驗數據，將ALK陽性非小細胞肺癌患者的無進展生存期推進到了25.8個月，顯著超過了一代ALK-TKI藥物克唑替尼的療效數據。

根據Ⅲ期eXalt3試驗（NCT02767804）的結果，恩沙替尼治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者的中位無進展生存期達到了25.8個月；截至中期數據發(fā)布時（2020年7月1日），仍有45%的患者在接受治療，未發(fā)生疾病進展。

由于有少部分患者，雖然經過當地機構確認為ALK陽性，卻未能通過FDA認證的基因檢測機構的審查，因此試驗結果中還額外統(tǒng)計了經過更嚴格、更具權威性的基因檢測篩選為ALK陽性患者的治療數據。

在經過FDA認可的基因檢測機構篩查ALK確認突變陽性的患者群體當中統(tǒng)計的數據結果顯示，接受克唑替尼治療的患者中位無進展生存期達到12.7個月，而接受恩沙替尼治療的患者中位無進展生存期甚至超過25.8個月。試驗進行到24個月時，接受恩沙替尼治療的患者無進展生存率為54%，克唑替尼治療患者僅為35%；至36個月時，恩沙替尼治療患者無進展生存率仍有51%，而克唑替尼治療患者僅為19%。

換句話說，在接受恩沙替尼治療的此次試驗患者中，服藥三年后，仍有超過一半保持著無癌生存！

值得注意的是，在此次研究中，納入患者的中位年齡約為54歲，男女比例均衡。此外，超過50%的患者來自亞洲，多數患者ECOG評分為0或1分，且無吸煙史。

在接受恩沙替尼治療的患者中，基線時存在腦轉移患者占33%，曾接受過前線化療的患者占24%；在接受克唑替尼治療的患者中，基線時存在腦轉移患者占39%，29%曾接受過前線化療。此外，兩組患者中均有5%曾接受過前線放療方案治療。

在基線時存在腦轉移的患者中，恩沙替尼治療的整體緩解率達到64%，顯著高于克唑替尼的21%。

由于這樣的患者基線特點，恩沙替尼對于亞洲患者可能存在比較理想的療效。此外，對于已經發(fā)生了腦轉移的患者，恩沙替尼也具有很好的治療效果。

在滿足更嚴格的基因檢測篩選條件、且未發(fā)生腦轉移的患者中，接受恩沙替尼治療12個月時因嚴重不良事件、死亡、患者自身意愿等原因離組的患者占4.2%，而接受克唑替尼治療的患者中則有23.9%因為上述原因離組。

這是一個更加綜合的觀察指標，意味著接受恩沙替尼治療的患者整體耐受性、療效等綜合指標更好，患者更容易完成全部治療，并取得更好的療效。

在不良事件方面，恩沙替尼治療患者的治療相關嚴重不良事件發(fā)生率為8%，而克唑替尼治療患者的發(fā)生率為6%。接受恩沙替尼治療患者最常見的不良事件為皮膚毒性，包括皮疹和皮膚瘙癢，及部分肝功能指標異常升高等，大多數為1級或2級。

通常來說，治療劑量與中毒劑量更接近的藥物更容易引起毒性反應。作為療效更好的二代ALK-TKI藥物，恩沙替尼的毒性整體可控，使用效果值得期待。

ALK突變在所有非小細胞肺癌患者中約占3%~7%，屬于比較罕見的突變類型。ALK突變通常為融合突變，多見于無吸煙史或僅有少量吸煙史的年輕患者，通常導致的病理類型為腺癌。

盡管針對這一靶點的藥物不如EGFR等靶點的靶向藥物數量多，但整體來說，療效都十分驚艷。目前已獲批的五款ALK-TKI藥物中，最早獲批的克唑替尼能將ALK陽性非小細胞肺癌患者的中位無進展生存期延長近5個月，布加替尼治療的中位無進展生存期達到13.8個月，賽瑞替尼達到16.6個月，阿來替尼更是達到了驚人的34.8個月！

三代ALK抑制劑勞拉替尼更是能夠在對克唑替尼及二代ALK-TKI藥物耐藥患者、腦轉移患者的治療中取得十分理想的療效，特別適合治療其他ALK-TKI耐藥的晚期非小細胞肺癌患者。

目前，我國國內對于ALK-TKI的研究也緊跟國際步伐，靶向新藥展現(xiàn)出非凡的潛力。此次在大會上嶄露頭角的新藥恩沙替尼商品名為貝美娜，由我國藥企貝達藥業(yè)自主研發(fā)，擁有完全自主知識產權 ，屬于國產創(chuàng)新藥物。作為二代ALK抑制劑，恩沙替尼具有療效好、靶點選擇性強等特點。

2018年，恩沙替尼遞交中國新藥上市申請；2019年，恩沙替尼被國家藥品監(jiān)督管理局納入優(yōu)先審評藥物名單。貝達藥業(yè)資深副總裁兼首席醫(yī)學官、美國Xcovery公司首席執(zhí)行官毛力教授表示：“恩沙替尼的研發(fā)過程，是貝達藥業(yè)'立足中國，走向世界’的第一步。”

除恩沙替尼外，同為國內藥企自主研發(fā)的二代ALK-TKI藥物CT-707治療非小細胞肺癌也展現(xiàn)出了良好的潛力。Ⅰ期臨床試驗在北京協(xié)和醫(yī)院進行，共招募13位患者，其結果顯示，CT-707一線治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者，450 mg q.d劑量組的客觀緩解率為87.5%，疾病控制率達到了100%；對于克唑替尼耐藥的患者，300 mg b.i.d劑量組的客觀緩解率為83.3%，疾病控制率達到100%，療效在同類藥物中表現(xiàn)優(yōu)異；在每天至少接受450 mg CT-707治療的12例肺腺癌患者中，58％的患者治療持續(xù)時間為11個月或更長時間，中位無進展生存期為13個月。

目前，CT-707的研究已經進入Ⅱ期臨床階段，正在免費招募患者，已經做過基因檢測的患者可以在線申請解讀報告。