胰腺導(dǎo)管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）的預(yù)后很差，這很大程度上是由于診斷效率低和耐藥性強(qiáng)。胰腺星狀細(xì)胞（ancreatic stellate cell, PSC）的活化和隨后的致密基質(zhì)產(chǎn)生是導(dǎo)致這種侵襲性生物學(xué)的顯著特征。

胰腺星狀細(xì)胞與胰腺癌細(xì)胞（pancreatic cancer cell, PCC）之間的相互作用不僅促進(jìn)腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，而且還維持它們自身的活化，這就形成一種惡性循環(huán)，從而加劇腫瘤發(fā)生和耐藥性出現(xiàn)。

此外，在PDAC腫瘤發(fā)生期間，胰腺星狀細(xì)胞活化較早地發(fā)生，而且活化的胰腺星狀細(xì)胞占腫瘤體積的很大一部分，從而提供了豐富的易于檢測(cè)的因子。

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)沙克生物研究所、中國(guó)南方科技大學(xué)、加拿大多倫多大學(xué)等多家研究機(jī)構(gòu)的研究人員猜測(cè)胰腺星狀細(xì)胞與胰腺癌細(xì)胞之間的通信可能是一種可利用的靶標(biāo)，用于開發(fā)治療和診斷PDAC的有效策略。從對(duì)分泌性疾病調(diào)節(jié)物和內(nèi)在分子機(jī)制的系統(tǒng)蛋白質(zhì)組學(xué)研究開始，他們揭示出白血病抑制因子（leukaemia inhibitory factor, LIF）是活化的PSC作用于胰腺癌細(xì)胞的關(guān)鍵旁分泌因子。相關(guān)研究結(jié)果于2019年4月17日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Targeting LIF-mediated paracrine interaction for pancreatic cancer therapy and monitoring”。

圖片來(lái)自Salk Institute。

對(duì)LIF進(jìn)行藥物阻斷和對(duì)Lifr進(jìn)行基因剔除都會(huì)顯著增加化療的療效，從而延長(zhǎng)PDAC小鼠模型的存活，這主要是通過調(diào)節(jié)胰腺癌細(xì)胞分化和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）狀態(tài)實(shí)現(xiàn)的。

再者，在小鼠模型和人PDAC中，胰腺中LIF的異常產(chǎn)生僅限于病理狀況并且與PDAC發(fā)病機(jī)理相關(guān)，而且循環(huán)LIF水平的變化與腫瘤對(duì)治療的反應(yīng)存在良好的關(guān)聯(lián)性。

綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)揭示了LIF在PDAC腫瘤發(fā)生中的功能，并且指出它作為一種有吸引力的治療靶標(biāo)和循環(huán)標(biāo)記物的轉(zhuǎn)化潛力。這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了如何更好地理解腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞間通訊如何可能為癌癥治療提出新的策略。

參考資料：Yu Shi et al. Targeting LIF-mediated paracrine interaction for pancreatic cancer therapy and monitoring. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1130-6.

Cell：細(xì)胞治療領(lǐng)域觀察者