今天，我們來(lái)了解下香港中文大學(xué)內(nèi)科及藥物治療學(xué)系消化疾病研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的于君教授團(tuán)隊(duì)，是如何一步步揭開(kāi)結(jié)直腸癌（大腸癌）和腸道菌群、特定腸道細(xì)菌的相關(guān)和因果關(guān)系的。

我們列舉下于君教授團(tuán)隊(duì)2015年 - 2018年發(fā)表的腸道菌群結(jié)直腸癌（CRC）與有關(guān)的研究文章：

接下來(lái)，我們一起來(lái)看下這些研究是如何一步步展開(kāi)的。

研究一 ：使用了74例大腸癌患者的糞便和54例健康中國(guó)人的糞便進(jìn)行了宏基因組測(cè)序，看到了顯著差異，另通過(guò)丹麥、美國(guó)、德國(guó)和法國(guó)進(jìn)行驗(yàn)證，則支持了相關(guān)結(jié)論。大腸癌組的微生物豐度與健康組比顯著下降，特別是有益菌群，并且在癌癥患者中有21株口腔相關(guān)致病菌，協(xié)同促進(jìn)促進(jìn)腫瘤發(fā)生。

與CRC顯著相關(guān)的21株菌的網(wǎng)絡(luò)圖：

研究二： Meta-analysis分析5個(gè)不同國(guó)家和地區(qū)（中國(guó)、丹麥、美國(guó)、德國(guó)、法國(guó)）結(jié)直腸癌和正常人糞便宏基因組測(cè)序。

通過(guò)使用活檢組織標(biāo)本（正常、腺瘤和大腸癌）進(jìn)行16S測(cè)序分析，發(fā)現(xiàn)至少有5株菌在從正常 -> 腺瘤旁 -> 腺瘤 -> 癌旁 -> 癌的過(guò)程中是逐漸升高的，但也會(huì)出現(xiàn)一些降低的細(xì)菌，說(shuō)明細(xì)菌在大腸癌的發(fā)生中不僅僅幫助大腸癌發(fā)生，同時(shí)會(huì)促進(jìn)大腸癌的發(fā)展。隨著疾病進(jìn)展，腸道菌群間的相互關(guān)系逐漸復(fù)雜化。

把五個(gè)大腸癌患者（CRC）的糞便混合在一起，對(duì)照組則使用五個(gè)健康人的糞便混合在一起，兩種糞便分別喂給普通及抗生素創(chuàng)造的低菌鼠，普通小鼠經(jīng)氧化偶氮甲烷處理誘導(dǎo)結(jié)腸瘤形成；實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)如下：

這兩個(gè)小鼠的結(jié)果是一致的，喂食了大腸癌患者糞便的老鼠，都出現(xiàn)了較為明顯的大腸癌相關(guān)指征：CRC組普通小鼠發(fā)展出高度不典型增生和肉眼息肉的比例顯著升高，CRC組的無(wú)菌小鼠細(xì)胞增殖多，兩種小鼠的糞便菌群豐度均下降且菌群組成發(fā)生變化；兩種小鼠的小腸組織中調(diào)控炎癥的細(xì)胞因子表達(dá)升高（包括CXCR1/2、IL-17A、IL-22、IL-23A），Th1和Th17細(xì)胞比例增加；參與細(xì)胞增殖、多能性、凋亡、血管新生、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的基因上調(diào)。

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10. 腸·道 | 于君：18分鐘講透大腸癌和細(xì)菌的5大知識(shí)！

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