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腸道菌群還有這些作用?| 文稿

 安小易說腫瘤 2023-01-14 發(fā)布于上海

上期說到,腸道菌群與癌癥發(fā)病風(fēng)險之間存在關(guān)聯(lián)。部分癌癥患者腸道菌群的組成也與健康人有著顯著差異,那么腸道菌群能否用于癌癥篩查?它們對癌癥治療又有怎樣的影響呢?

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癌癥篩查的潛在標(biāo)志物

一篇論文分析了來自中國、美國、德國、法國、奧地利等國家的526例樣本,這些糞便樣本來自255位腸癌患者和271位健康人,研究人員對樣本中腸道菌群的宏基因組檢測結(jié)果進(jìn)行了分析,確定了7種在腸癌中富集的細(xì)菌,可作為潛在的診斷標(biāo)志物。中山大學(xué)團(tuán)隊的研究則表明,通過分析具核梭桿菌與益生菌數(shù)量的比值,可顯著提高腸癌的診斷效果。另有論文指出,基于糞便共生梭狀芽孢桿菌的新型標(biāo)志物,甚至比糞便免疫化學(xué)檢測、癌胚抗原等,更能篩查出早期腸癌。

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影響免疫治療效果

科學(xué)研究發(fā)現(xiàn),腸道菌群對全身腫瘤免疫具有復(fù)雜的調(diào)節(jié)作用,同時癌癥也會影響腸道細(xì)菌組成,促進(jìn)免疫抑制。2015年,在《科學(xué)》雜志上發(fā)表的兩篇論文引發(fā)了廣泛關(guān)注,來自美國和法國的學(xué)者,各自證明了在小鼠模型中,腸道菌群對免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效有著決定性作用。這使得腸道菌群逐漸成為免疫治療領(lǐng)域研究的熱門。

一項(xiàng)研究納入了74例晚期腸癌、胃癌和食管癌患者,通過分析其糞便菌群,發(fā)現(xiàn)普氏菌屬或擬桿菌屬在菌群中占比更高的患者,接受PD-1/PD-L1抑制劑治療后,療效更佳。諸多此類研究紛紛指向同一結(jié)論:腸道菌群能調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能,因而可能增強(qiáng)免疫治療的效果,同時,部分腸道細(xì)菌還可能降低免疫治療的毒性,減少治療造成的不良反應(yīng)。

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改善腸道菌群來提升療效?

近年來,不少團(tuán)隊都在嘗試通過調(diào)節(jié)腸道菌群組成,來提高免疫治療的效果,方法包括:合理使用抗生素、糞菌移植、益生菌干預(yù)、益生元使用,以及飲食調(diào)節(jié)等。然而,現(xiàn)有研究仍處于初級階段,都不足以對臨床形成指導(dǎo)意見。

目前尚無法明確,抗生素究竟會對患者的免疫治療產(chǎn)生正向作用還是負(fù)向作用。科學(xué)界對什么菌能增強(qiáng)免疫療法的效果,也未能達(dá)成共識。而動物模型與人體腸道菌群的差異性、臨床試驗(yàn)受限、風(fēng)險難以控制等問題,更為相關(guān)研究的開展帶來了困難。要想靠腸道菌群來輔助治療癌癥,恐怕尚需時日,還需要科學(xué)家們繼續(xù)為之努力。

參考資料

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[1] 宋德心, et al. "腸道菌群在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展和診斷治療中的作用研究進(jìn)展." 中國普通外科雜志 (2022).

[2] Dai, Zhenwei, et al. "Multi-cohort analysis of colorectal cancer metagenome identified altered bacteria across populations and universal bacterial markers." Microbiome 6.1 (2018): 1-12.

[3] Xie, Yuan-Hong, et al. "Fecal Clostridium symbiosum for noninvasive detection of early and advanced colorectal cancer: test and validation studies." EBioMedicine 25 (2017): 32-40.

[4] 鄧寒丹, 范興麗. 腸道菌群在腫瘤發(fā)生發(fā)展及免疫治療中作用的研究進(jìn)展[J]. 生物工程學(xué)報.

[5] Guo, Songhe, et al. "A simple and novel fecal biomarker for colorectal cancer: ratio of Fusobacterium nucleatum to probiotics populations, based on their antagonistic effect." Clinical chemistry 64.9 (2018): 1327-1337.

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