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胃癌3問(wèn):那些胃癌患者需要放化療?

 生物_醫(yī)藥_科研 2019-04-16

青島市即墨人民醫(yī)院腫瘤二科

2019-4-15

☆一. 胃癌初始治療前分期

表1.初始治療前分期(P7,GAST-2)

cTis 或cT1a

非手術(shù)候選人(注k)〔第1組患者〕

注k:醫(yī)學(xué)上不能耐受大手術(shù)或醫(yī)學(xué)上合適但拒絕手術(shù)患者

醫(yī)學(xué)上適合

〔第2組患者〕


局部疾病(cM0)

醫(yī)學(xué)上適合,潛在可切除

cT1b〔第3組患者〕

cT2 或更高, 任何 N〔第4組患者〕

醫(yī)學(xué)上合適,手術(shù)不可切除〔第5組患者〕


非手術(shù)候選人(注k)〔第6組患者〕


轉(zhuǎn)移性疾病 (cM1)

〔第7組患者〕



解讀表1:NCCN指南在算法中(P7,GAST-2)對(duì)胃癌初始治療前的分期,先粗分3大組患者,如下:

◇1.cTis 或cT1a;

◇2.局部疾病(cM0);

◇3.轉(zhuǎn)移性疾病 (cM1)。

再細(xì)分7組患者,如下:

◇⑴. cTis 或cT1a,非手術(shù)候選人(表1中之第1組患者);

◇⑵. cTis 或cT1a,醫(yī)學(xué)上適合(表1中之第2組患者);

◇⑶. 局部疾病(cM0),醫(yī)學(xué)上適合,潛在可切除,cT1b(表1中之第3組患者);

◇⑷. 局部疾病(cM0),醫(yī)學(xué)上適合,潛在可切除,cT2 或更高, 任何 N(表1中之第4組患者);

◇⑸. 局部疾病(cM0),醫(yī)學(xué)上合適,手術(shù)不可切除(表1中之第5組患者);

◇⑹. 局部疾病(cM0),非手術(shù)候選人(表1中之第6組患者);

◇⑺. 轉(zhuǎn)移性疾病 (cM1) (表1中之第7組患者)。

7組患者中除了第1組患者以外,第2組至第7組患者可能病程中都需要放化療。

☆二.病程中可能需要放化療的患者

☆(一). 初始治療推薦手術(shù)的3組患者(第2組,第3組,第4組)

表2.初始治療推薦手術(shù)的3組患者(P7,GAST-2)

cTis 或cT1a,醫(yī)學(xué)上適合(表1中之第2組患者)

局部疾病(cM0),醫(yī)學(xué)上適合,潛在可切除,cT1b(表1中之第3組患者)

局部疾病(cM0),醫(yī)學(xué)上適合,潛在可切除,cT2 或更高, 任何 N(表1中之第4組患者)

表3.↓(P7,GAST-2)

手術(shù)

表4.↓術(shù)后分層(P9,GAST-4)

R0切除

R1 切除

R2切除

pM1

表5.↓術(shù)后管理(P9,GAST-4)

R0 切除

pTis或

pT1, N0

隨訪

pT2, N0

隨訪

或?qū)?jīng)選的高危患者(包括分化差或較高級(jí)別的癌癥、淋巴管血管侵犯、神經(jīng)侵犯或年齡小于50歲或未接受D2淋巴結(jié)清掃的患者)行

氟嘧啶(氟尿嘧啶或卡培他濱) 化療,

然后氟嘧啶為基礎(chǔ)的放化療,

然后氟嘧啶(氟尿嘧啶或卡培他濱) 化療

pT3, pT4, 任何 N

或 任何 pT, N+

如果小于D2淋巴結(jié)清掃,行

氟嘧啶(氟尿嘧啶或卡培他濱) 化療,

然后氟嘧啶為基礎(chǔ)的放化療,

然后氟嘧啶(氟尿嘧啶或卡培他濱) 化療(1類)

或?qū)2淋巴結(jié)清掃患者進(jìn)行化療(1類)

表6. 術(shù)后管理(P9,GAST-4)

R1 切除

放化療 (氟嘧啶為基礎(chǔ))

表7. 術(shù)后管理(P9,GAST-4)

R2 切除

放化療 (氟嘧啶為基礎(chǔ))

或姑息治療,對(duì)合適的患者行放化療,

見(jiàn)GAST-9

表8. 術(shù)后管理(P9,GAST-4)

pM1

姑息治療,對(duì)合適的患者行放化療,見(jiàn)GAST-9

☆(二). 初始治療推薦術(shù)前化療或放化療的患者(第4組)

表9. 初始治療推薦術(shù)前化療或放化療的患者(P7,GAST-2)

局部疾病(cM0),醫(yī)學(xué)上適合,潛在可切除,cT2 或更高, 任何 N(表1中之第4組患者)

表10.↓(P8,GAST-3)

圍手術(shù)期化療

(1類,首選)

術(shù)前放化療 (2B類)

術(shù)前治療后評(píng)估可切除疾病

手術(shù)

(首選)

見(jiàn)GAST-5

或姑息治療,對(duì)合適的患者行放化療,見(jiàn)GAST-9


術(shù)前治療后評(píng)估不可切除

或轉(zhuǎn)移性疾病

姑息治療,對(duì)合適的患者行放化療,見(jiàn)GAST-9


解讀表10:第4組患者,即局部疾病(cM0),醫(yī)學(xué)上適合,潛在可切除,cT2 或更高, 任何 N的患者,初始治療有3種選擇,即手術(shù);圍手術(shù)期化療;術(shù)前放化療。初始手術(shù)者,術(shù)后治療見(jiàn)表4。表10描述的是后2種情況,即行術(shù)前圍手術(shù)期化療和術(shù)前放化療者。

表11.術(shù)后分層↓(P10,GAST-5)

R0 切除

淋巴結(jié)陰性

(yp 任何T, N0)

觀察直到進(jìn)展  (如果以前接受過(guò)術(shù)前放化療)

淋巴結(jié)陽(yáng)性

(yp 任何 T, N+)

化療,如果接受過(guò)術(shù)前化療(1類)

R1切除


放化療 (氟嘧啶為基礎(chǔ)),僅限于術(shù)前未接受過(guò)放化療患者

或考慮再切除

R2 切除


放化療 (氟嘧啶為基礎(chǔ)),僅限于術(shù)前未接受過(guò)放化療患者

或姑息治療,對(duì)合適的患者行放化療,見(jiàn)GAST-9

ypM1

姑息治療,對(duì)合適的患者行放化療,見(jiàn)GAST-9

注:yP前綴用于指分期是根據(jù)術(shù)前治療進(jìn)行的

☆(三).手術(shù)不可切除,需要“轉(zhuǎn)化治療”的患者(第5組患者)

表12. 手術(shù)不可切除,初始治療需要“轉(zhuǎn)化治療”的患者(第5組患者)(P7,GAST-2)

局部疾病 (cM0),醫(yī)學(xué)上合適,手術(shù)不可切除(表1中之第5組患者)

表13.↓初始治療

初始治療給予放化療

或系統(tǒng)治療

術(shù)后評(píng)估可切除并且醫(yī)學(xué)上可手術(shù)

如果合適,行手術(shù)

 (首選)

或隨訪

術(shù)后評(píng)估不可切除或醫(yī)學(xué)上不可手術(shù)和/或轉(zhuǎn)移性疾病

姑息治療,對(duì)合適的患者行放化療,見(jiàn)GAST-9

解讀表12、表13:NCCN指南在結(jié)直腸癌指南中提到轉(zhuǎn)化治療的概念,但在胃癌指南中,沒(méi)有“轉(zhuǎn)化治療”這個(gè)概念,但是指南推薦的初始治療相當(dāng)于“轉(zhuǎn)化治療”。CSCO胃癌指南有“胃癌轉(zhuǎn)化治療”的概念。

☆(四).患者不能耐受手術(shù)或能耐受但拒絕手術(shù)患者(第6組患者)

表14. 患者不能耐受手術(shù)或能耐受但拒絕手術(shù)患者(第6組患者)

(P7,GAST-2)

局部疾病  (cM0),非手術(shù)候選人(第6組患者)

姑息治療,對(duì)合適的患者行放化療,見(jiàn)GAST-9

注:非手術(shù)候選人指醫(yī)學(xué)上不能耐受大手術(shù)或醫(yī)學(xué)上合適但拒絕手術(shù)患者

☆(五).初始治療前分期即為轉(zhuǎn)移性疾病(cM1)患者第7組患者)

表15. 初始治療前分期即為轉(zhuǎn)移性疾病(cM1)患者(第7組患者)(P7,GAST-2)

轉(zhuǎn)移性疾病 (cM1)(第7組患者)

姑息治療,對(duì)合適的患者行放化療,見(jiàn)GAST-9

☆(六).第2組至第7組患者可能出現(xiàn)的共同歸宿-姑息性放化療

表16.第2組至第7組患者可能出現(xiàn)的共同歸宿-姑息性放化療

(P14,GAST-9)

不可切除局部晚期,局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性疾病

Karnofsky 行為評(píng)分 ≥60%

ECOG行為評(píng)分≤2

行 HER2,

PD-L1, MSI/MMR

檢測(cè) (如果以前未測(cè),及確診或懷疑腺癌)

放化療(僅限不可切除的局部疾病,并且以前未接受過(guò)放化療)

或系統(tǒng)治療

或最佳支持治療

Karnofsky 行為評(píng)分<60%

ECOG行為評(píng)分≥3

最佳支持治療

解讀表16:GAST-9描述的放化療指姑息性放化療,跟術(shù)前或術(shù)后輔助放化療在性質(zhì)上不一樣。

☆三.總結(jié):

胃癌初始治療前分期,粗分3組患者,細(xì)分7組患者,除了第1組患者,即cTis 或cT1a,非手術(shù)候選人,指南推薦做ER(Endoscopic resection,內(nèi)鏡切除術(shù))外,其余6組患者病程中可能都需要放化療。胃癌的放化療從性質(zhì)上分3類,即新輔助放化療(術(shù)前放化療),輔助放化療(術(shù)后放化療),姑息性放化療。從治療思路上可以這樣記,術(shù)前放化療,①用于局部疾病(cM0),醫(yī)學(xué)上適合,潛在可切除,cT2 或更高, 任何 N(表1中之第4組患者),這種情況術(shù)前放化療僅為2B類推薦;因?yàn)橛凶C據(jù)級(jí)別更高的圍手術(shù)期化療(1類推薦,且為首選)供選擇。②用于局部疾病 (cM0),醫(yī)學(xué)上合適,手術(shù)不可切除(表1中之第5組患者)的轉(zhuǎn)化治療。

術(shù)后輔助放化療用于那些患者?首先從治療思路上,術(shù)后患者分幾種情況,①有腫瘤殘留,如R1、R2切除患者,這種情況是放化療的“金標(biāo)準(zhǔn)”;②可能有腫瘤殘留,如R0切除,這種情況的放化療適應(yīng)證為①pT2,N0伴有高危因素(包括分化差或較高級(jí)別的癌癥、淋巴管血管侵犯、神經(jīng)侵犯或年齡小于50歲或未接受D2淋巴結(jié)清掃的患者);②pT3, pT4, 任何 N,或 任何pT, N+,且小于D2淋巴結(jié)清掃患者。這2種情況指南都推薦氟嘧啶(氟尿嘧啶或卡培他濱) 化療,然后氟嘧啶為基礎(chǔ)的放化療,然后氟嘧啶(氟尿嘧啶或卡培他濱) 化療,即“三明治式夾心”治療。

姑息性放化療則適用于晚期胃癌患者。

附:CSCO胃癌診療指南對(duì)放化療如何推薦?

2018V1版CSCO胃癌診療指南在下面幾種情況推薦放化療:

◇1. (P39頁(yè))胃癌整體治療策略

臨床分期

III  期

cT3-4a   N1-3  M0

分層

適宜手術(shù)患者

I  級(jí)推薦

胃切除術(shù) D2(1A 類),輔助化療(1A 類)

II  級(jí)推薦

◇①腹腔鏡探查(2B  類);

◇②新輔助化療+胃切除術(shù) D2 +輔助化療(2A 類);◇③新輔助放化療+胃切除術(shù) D2 +輔助化療(食管胃結(jié)合部癌)(1B 類)。

III  級(jí)推薦

胃切除術(shù)D2+  輔 助放 化 療(3類)。

◇2.(P48頁(yè))可切除胃癌的圍術(shù)期治療,術(shù)后輔助治療

治療方式

術(shù) 后 輔 助治療

分層

pT3-4NanyM0;

pTanyN + M0;

D2、R0 切除

pT2-4NanyM0,

R0 切除;未達(dá)到

D2

pT2-4NanyM0

R1、R2 切除

I 級(jí)推薦

術(shù)后輔助化療:

XELOX(1A 類)

S-1 單藥(1A 類)

術(shù) 后 :DT45 ~50.4Gy(同期氟尿嘧啶類)

(1A 類)

術(shù) 后 :DT45 ~

50.4 Gy(同期氟尿嘧啶類)

II 級(jí)推薦

術(shù)后輔助化療:

FLOFOX(2A類)

SOX(2A 類)

MDT 討論后續(xù)治療方案

MDT 討論后續(xù)治療方案

III 級(jí)推薦

術(shù)后輔助化療:

XP(2B 類)

術(shù)后輔助放化療:

DT45 ~ 50.4Gy(同期氟尿嘧啶類)(3 類)



◇3.(P49頁(yè))新輔助治療

治療方式

新輔助治

分層

cT3-4aN+M0,

c Ⅲ期

cT3-4aN+M0,

c Ⅲ期食管胃結(jié)合部癌

I 級(jí)推薦


新輔助放化療:DT45 ~ 50.4Gy (同期氟尿嘧啶類、鉑

類或紫杉類)(1B類)

II 級(jí)推薦

新輔助化療:

FLOFOX(2A)

PF(2A)

XELOX(2A)

SOX(2A)

FLOT(2A)

R0 切除術(shù)后輔助化療使用原方案(術(shù)前化療影像 / 病理評(píng)價(jià)有效者)

新 輔 助 化 療(方 案 同 上)

(2A/2B)

新輔助放療(不能耐受化療者)

(2B 類)

III 級(jí)推薦

新輔助化療:

ECF(2B)

ECF 改 良 方 案(2B)R0 切除術(shù)后輔助化療使用原方案(術(shù)前化療影像 / 病理評(píng)價(jià)有效者)


CSCO觀點(diǎn):

◇1. 可切除胃癌的術(shù)后輔助治療,對(duì)于可切除胃癌,根治術(shù)后放化療Ⅲ期臨床研究在東西方獲得了不同的結(jié)論。專家委員會(huì)建議對(duì)于各種原因?qū)е率中g(shù)未能達(dá)到 D2 標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)展期胃癌術(shù)后患者,以及具有局部復(fù)發(fā)高危因素(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高、切除安全距離不足等)者,術(shù)后以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)或卡培他濱聯(lián)合順鉑的同步放化療可作為治療推薦。

對(duì)于手術(shù)未能達(dá)到 R0 切除者(非遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移因素),推薦進(jìn)行術(shù)后放化療或 MDT 討論決定治療方案。

◇2. 進(jìn)展期胃癌術(shù)前治療及圍術(shù)期化療,新輔助放化療+手術(shù)+輔助化療模式在食管胃結(jié)合部腺癌的研究中獲得成功,但對(duì)于其他原發(fā)部位胃癌的治療效果,特別是對(duì)比圍術(shù)期化療模式的優(yōu)勢(shì),尚有待正在開(kāi)展的Ⅲ期臨床研究證據(jù)。德國(guó)針對(duì)低位食管和賁門腺癌術(shù)前放化療的Ⅲ期臨床研究(POET研究)的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果進(jìn)一步表明:

術(shù)前放化療相比術(shù)前化療具有減少區(qū)域局部復(fù)發(fā)和傾向于延長(zhǎng)生存優(yōu)勢(shì)。美國(guó) RTOG-9904 多中心Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示局部晚期胃癌術(shù)前放化療取得了良好的療效。因此,D2 手術(shù)基礎(chǔ)的新輔助放化療目前推薦的適應(yīng)證為Ⅲ期食管胃結(jié)合部癌,對(duì)于局部進(jìn)展期胃癌,術(shù)前放化療可以作為臨床研究開(kāi)展。同步化療方案為:紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶類或鉑類、氟尿嘧啶類聯(lián)合鉑類。目前,國(guó)際多中心 TOPGEAR 研究和中山大學(xué) 5010 多中心研究(NCT01815853)正在對(duì)胃癌術(shù)前放化療展開(kāi)積極探索。

對(duì)于經(jīng)過(guò)新輔助化療后手術(shù)未能達(dá)到 R0 切除者(非遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移因素),可推薦進(jìn)行術(shù)后放化療或MDT 討論決定進(jìn)一步治療方案,若術(shù)前已經(jīng)行放化療,建議 MDT 討論決定進(jìn)一步治療方案或進(jìn)行姑息治療。

◇4.(P56頁(yè))不可手術(shù)切除胃癌的綜合治療

分期

不可切除

分層

PS=0-1

PS=2

Ⅰ級(jí)推薦

同步放化療(1A 類證據(jù))

多學(xué)科團(tuán)隊(duì)討論評(píng)價(jià)同步放化療后的手術(shù)可能性,如能做到完全性切除,可考慮手術(shù)治療

最佳支持治療 / 對(duì)癥處理(1A 類證據(jù))可通過(guò)短路手術(shù)、內(nèi)

鏡下治療、內(nèi)置支架、姑息放療等方法改善營(yíng)養(yǎng)狀況、緩解出血、梗阻或疼痛等癥狀

Ⅱ級(jí)推薦

化療(2B 類證據(jù)),放療(2B 類證據(jù)),多學(xué)科團(tuán)隊(duì)討論評(píng)價(jià)化療或放療后的手術(shù)可能性,如能做到完全性切除,可考慮手術(shù)治療

最佳支持治療 / 對(duì)癥處理 +

化療 ± 放療(2A 類證據(jù))經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持、對(duì)癥處理后若患者一般狀況好轉(zhuǎn),可考慮化療加或不加姑息性放療

Ⅲ級(jí)推薦

化療 + 放療或同步放化療

多學(xué)科團(tuán)隊(duì)討論評(píng)價(jià)化療

序貫放療 / 同步放化療后的手術(shù)可能性,如能做到完全性切除,可考慮手術(shù)治療


CSCO觀點(diǎn):(P58頁(yè))

◇b. 對(duì)于局部腫瘤不可切除且一般情況較好的患者,如果腫瘤尚局限,經(jīng)放療科醫(yī)生評(píng)估,可進(jìn)行放療者,建議先行同步放化療。研究證實(shí)同步放化療在腫瘤降期率和病理緩解率等方面療效均優(yōu)于單純化療或單純放療。對(duì)于此部分患者,應(yīng)力爭(zhēng)借助放療的局部腫瘤控制作用延長(zhǎng)患者生存,其中少部分對(duì)放化療比較敏感的患者,若腫瘤退縮較好,可請(qǐng)外科再次評(píng)估手術(shù)的可能性,爭(zhēng)取根治性切除。部分文獻(xiàn)報(bào)道,對(duì)于可耐受手術(shù)的、一般情況較好的局部晚期胃癌患者,無(wú)論是根治性還是姑息性切除,可帶來(lái)生存受益。

◇c. 對(duì)于因局部腫瘤或淋巴結(jié)侵犯范圍過(guò)于廣泛,經(jīng)放療科醫(yī)生評(píng)估,放療靶區(qū)過(guò)大可能導(dǎo)致患者無(wú)法耐受同步放化療的情況,可行化療或單純放療(不可耐受同步放化療者)。化療或放療后再經(jīng)多學(xué)科會(huì)診,少數(shù)對(duì)化療敏感的患者可行手術(shù)切除,若腫瘤仍無(wú)法切除,可考慮化療序貫放療或同步放化療,放療結(jié)束后再請(qǐng)外科評(píng)估手術(shù)可能性。

◇d. 采用化療序貫放療或同步放化療,由放療科醫(yī)生綜合患者身體狀況和放療照射范圍大小進(jìn)行綜合評(píng)估。通常來(lái)講,同步放化療療效優(yōu)于單純放療,因此,僅在患者無(wú)法耐受同步放化療時(shí)選擇單純放療。但化療后的患者對(duì)放療耐受性變差,聯(lián)合雙藥的同步放化療方案可能會(huì)降低放療完成率,此時(shí),可考慮單藥氟尿嘧啶類藥物的同步放化療方案。

◇5.(P80頁(yè))初診Ⅳ期單一遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移胃癌的治療

部位

腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(No.16a2/b1)

分層

PS0-1、原發(fā)病灶及區(qū)域淋巴結(jié)可根治性切除

原發(fā)灶不可根治性切除或 PS ≥ 2

I  級(jí)推薦

按復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌處理或參加臨床試驗(yàn)

按復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌處理或參加臨床試驗(yàn)

Ⅱ級(jí)推薦

轉(zhuǎn)化化療聯(lián)合根治性手術(shù)治療(2B類證據(jù))


Ⅲ級(jí)推薦

根治性手術(shù)聯(lián)合放化療(3類證據(jù))


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