2019年歐洲肝臟研究協(xié)會年會/國際肝病大會（ILC2019/EASL）4月10-14日在奧地利維也納召開。此次會議上，比利時干細(xì)胞治療公司Promethera Biosciences SA公布了先導(dǎo)候選肝臟干細(xì)胞療法HepaStem概念驗證I/IIa期研究的最新數(shù)據(jù)。

據(jù)悉，該研究共入組了19例患者，其中12例慢加急性肝衰竭（ACLF）患者，平均CLIF-ACLF評分為50，另7例伴有ACLF高風(fēng)險的急性失代償（AD）患者，平均CLIF-AD評分為54。

ACLF是指在各種急性損傷因素作用下，肝功能相對穩(wěn)定的慢性肝病患者迅速惡化的肝衰竭綜合征，其特征是肝硬化急性失代償、伴有器官/系統(tǒng)衰竭（肝、腎、腦、凝血、循環(huán)和/或肺），生存率低。目前，肝移植是治療ACLF的唯一方法，在某些情況下也適用于AD患者。然而，獲得捐獻(xiàn)器官是一個長期存在的問題，并且由于許多ACLF患者有潛在的病毒感染或酒精中毒的現(xiàn)實情況而變得異常復(fù)雜。

研究對患者進(jìn)行單次或多次遞增劑量的靜脈輸注，評估了HepaStem治療的耐受性和安全性。CLIF-ACLF和CLIF-AD兩個參數(shù)均用作疾病嚴(yán)重程度評分，并預(yù)測28天死亡率。值得一提的是，該研究是在ACLF疾病領(lǐng)域開展的首個干細(xì)胞人體臨床研究。

結(jié)果顯示，以50萬個細(xì)胞/公斤體重重復(fù)給藥兩次、以100萬個細(xì)胞/公斤體重給藥一次，沒有發(fā)生與HepaStem相關(guān)的不良事件，并且在HepaStem輸注后血小板計數(shù)、纖維蛋白原水平和凝血因子方面未顯示出臨床顯著變化。除了積極的安全性之外，研究還顯示出了療效趨勢，在治療第28天和治療開始后3個月，肝臟疾病嚴(yán)重程度的3個指標(biāo)——終末期肝病模型評分（MELD）、Child-Pugh評分和膽紅素水平均表現(xiàn)出改善。

Prometera首席科學(xué)和醫(yī)療官Etienne Sokal博士表示，“我們率先將肝臟干細(xì)胞引入ACLF的治療，此次會議上公布的明確安全性數(shù)據(jù)表明，HepaStem已順利通過了第一個主要臨床障礙，我們將繼續(xù)推進(jìn)其臨床開發(fā)。HepaStem有著廣泛的治療潛力，這是一種潛在的器官移植首選替代品，有望滿足日益增長的患者群體需求，我們將堅持不懈地努力以最安全和最快的方式將其帶給患者。我們開發(fā)項目的下一階段將在ACLF中進(jìn)行一項更大規(guī)模的研究，重點關(guān)注臨床療效，以恢復(fù)更好的肝功能，并可能降低死亡率和移植需求?！?/p>

該研究首席研究員F.Nevens教授表示，“我們很高興報告已經(jīng)開發(fā)出一種安全的給藥方案，用于ACLF或存在高風(fēng)險ACLF的AD患者。雖然這些都是早期的結(jié)果，但初步數(shù)據(jù)表明了肝功能改善。我們希望這種療法不僅能在未來證明是有效的，而且能幫助眾多患有ACLF和AD的患者，使他們進(jìn)入一個可以再次考慮器官移植的階段，或者行為改變可以再次起到作用?！?/p>

HepaStem是來自Prometera公司專有的同種異體肝細(xì)胞平臺的首個候選產(chǎn)品，由來自肝臟的干細(xì)胞組成，這些干細(xì)胞從健康的捐贈器官中分離、純化，并在實驗室中擴增。治療時，HepaStem通過靜脈輸注進(jìn)入患者血液，隨后干細(xì)胞進(jìn)入肝臟，通過多種作用模式——包括冷卻促炎環(huán)境、抑制肝星狀細(xì)胞的活化和膠原的分泌，幫助修復(fù)肝臟損傷。

Prometera公司在研管線（來自Promethera Biosciences SA官網(wǎng)）

與肝移植相比，HepaStem可能是一種更簡單、更便宜的治療選擇，有望使ACLF患者從急性發(fā)作中恢復(fù)。目前，HepaStem治療ACLF處于IIa期臨床，該干細(xì)胞療法還有可能用于其他嚴(yán)重和更普遍的慢性肝病，如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）