當(dāng)病原菌或者其他危險物質(zhì)入侵細胞的時候，細胞的模式識別受體識別它們，并且形成大的蛋白復(fù)合物，即炎癥體，炎癥體招募和激活caspase-1，從而誘導(dǎo)細胞程序性死亡。NLRP1B就是這樣一個炎癥體，它會被炭疽致死因子（LF）激活，因為LF是一種金屬蛋白酶，它可以通過切割掉NLRP1B炎癥體44位賴氨酸后面的N端序列從而激活它，進而引起炎癥，具體是如何切除和激活的，該過程并不清楚。另外一種小分子，絲氨酸二肽酶抑制劑DPP8和DPP9也能激活NLRP1B，具體的激活過程也未知，但是它與LF不同，它不會造成NLRP1B斷裂。

     本文，作者利用CRISPR-Cas9技術(shù)進行了基因組規(guī)模的敲除篩選，來尋找參與NLRP1B介導(dǎo)的程序性死亡過程的基因。作者對篩選到的幾個基因進行一系列生化驗證，發(fā)現(xiàn)LF是通過N-端規(guī)則蛋白酶體降解途徑誘導(dǎo)細胞死亡的。LF會直接斷裂NLRP1B，通過NLRP1B的N端去誘導(dǎo)“N-端規(guī)則”蛋白酶體降解，同時通過NLRP1B的C端激活caspase-1，從而誘導(dǎo)死亡；而DPP8/9抑制劑也會誘導(dǎo)NLRP1B N端的蛋白酶體降解，但不是通過“N-端規(guī)則”途徑進行的。因此，N端降解是天然免疫信號最普適的激活機理。