2019年2月21日/醫(yī)麥客 eMedClub/--來自英國牛津的珍妮特·奧斯本告訴BBC新聞:“我發(fā)現(xiàn)用左眼識(shí)別人臉很困難，因?yàn)槲业闹醒胍暳δ：恕?—如果這種治療能阻止情況惡化，那將會(huì)非常神奇?！?/p>

近日，現(xiàn)年80歲的奧斯本成為全球首名接受基因治療的干性年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)患者。她患有與干性AMD相關(guān)的地理萎縮(GA)，導(dǎo)致左眼中央視力模糊。

珍妮特·奧斯本希望，如果治療起效，她將繼續(xù)園藝工作（圖片來源：FERGUS WALSH）

干性AMD是全球失明的主要原因之一。據(jù)估計(jì)，2020年全球?qū)⒂?.96億人患有這種疾病，而已經(jīng)有將近1100萬人患有嚴(yán)重的視力喪失。在英國，它影響了大約60萬人。

為了防止視網(wǎng)膜中的感光細(xì)胞進(jìn)一步退化，被稱為GT005的候選藥物被注射到患者眼部。

該項(xiàng)試驗(yàn)由John Radcliffe醫(yī)院的牛津大學(xué)眼科學(xué)教授Robert MacLaren在NIHR牛津生物醫(yī)學(xué)研究中心的支持下進(jìn)行，該研究中心由總部位于英國的Gyroscope Therapeutics贊助。

雖然其他基因治療先驅(qū)公司首先涉足罕見眼科疾病，并且已經(jīng)取得臨床成功。但如果該藥物在試驗(yàn)中證明其價(jià)值，Gyroscope將可以開辟一個(gè)巨大的全球市場(chǎng)。

上個(gè)月，Robert MacLaren教授在牛津眼科醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)開展了治療手術(shù)。他告訴BBC新聞：“盡早進(jìn)行基因治療以保護(hù)可能失明患者的視力，這將是眼科的巨大突破，我希望在不久的將來能夠看到這一點(diǎn)?！?/p>

（圖片來源：University of Oxford）

AMD是發(fā)達(dá)國家中導(dǎo)致老年人失明的最常見原因，僅西方世界就有超過3500萬人受到影響。隨著年齡的增長，疾病的發(fā)病率顯著增加，70歲以上的人口中有超過10％出現(xiàn)AMD癥狀。

它表現(xiàn)為視野中心(黃斑)的進(jìn)行性和衰弱性視力喪失。隨著疾病進(jìn)展為萎縮形式，也稱為地理萎縮(GA)，患者越來越難以識(shí)別面部、駕駛、閱讀或執(zhí)行日常生活中的其他活動(dòng)。它還可能導(dǎo)致對(duì)比度的識(shí)別變得更加困難，并且可以改變顏色的顯示方式。

正常視野與AMD的對(duì)比（圖片來源：Gyroscope）

AMD有兩種類型：干性(萎縮性)和濕性(新生血管性或滲出性)。大多數(shù)受影響的人，包括所有受試者，都患有所謂的干性AMD，其中視力逐漸下降。在10-20％的個(gè)體中，進(jìn)展為濕性AMD，導(dǎo)致視力快速下降，但如果迅速發(fā)現(xiàn)則可以治療。

目前，抗VEGF治療已經(jīng)顯著改善由視網(wǎng)膜中異常血管生長引起的濕性AMD，成為護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。然而，尚無針對(duì)干性AMD的批準(zhǔn)療法。

此外，大多數(shù)基因治療公司也都集中于濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(濕性AMD)的研發(fā)。

基因治療AMD（圖片來源：BBC）

該治療手術(shù)包括分離視網(wǎng)膜并注射含有病毒的溶液。該病毒含有一種修飾的DNA序列，可以感染視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(RPE)，局部調(diào)節(jié)補(bǔ)體的活性。

補(bǔ)體是先天免疫系統(tǒng)的一部分，由一系列可溶性蛋白質(zhì)組成，旨在通過激活稱為膜攻擊復(fù)合物(MAC)的細(xì)胞殺傷因子來抵抗體內(nèi)外來入侵物，但在干性AMD中，這些蛋白質(zhì)過度活躍并開始攻擊健康的視網(wǎng)膜細(xì)胞。

來自劍橋大學(xué)Sir Peter Lachman表示：“我們現(xiàn)在對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)與AMD之間的關(guān)系有了更好的了解，恢復(fù)補(bǔ)體系統(tǒng)的平衡可能是干性AMD的潛在治療方法?！?/p>

2017年12月19日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了全球首款在體基因治療藥物L(fēng)uxturna，這在基因治療領(lǐng)域創(chuàng)造了歷史。Luxturna由Spark Therapeutics研發(fā)，用于治療Leber先天性黑蒙2型(LCA2)的患者，這是一種由RPE65基因突變引起的遺傳性視網(wǎng)膜疾病(IRD)，導(dǎo)致出生時(shí)視力嚴(yán)重受損，然后緩慢進(jìn)行性視網(wǎng)膜光感受器變性。

根據(jù)Nature Reviews Drug Discovery，目前約有25種眼科疾病基因療法處于I期、II期或III期，其適應(yīng)證包括IRD，如視網(wǎng)膜色素變性和LCA，以及AMD和葡萄膜黑色素瘤。

NightStar公司用于治療無脈絡(luò)膜癥的AAV2-REP1最接近潛在的批準(zhǔn)，并且是唯一進(jìn)入III期的治療方法。NSR-REP1(AAV2-REP1)是含有重組人互補(bǔ)DNA的AAV2載體，在眼中產(chǎn)生REP1。預(yù)計(jì)第三階段研究將在2020年第一季度完成140名患者的全球招募。