在我國，聽力殘疾是最常見的出生缺陷之一，居各類殘疾之首。據(jù)全國殘疾人調(diào)查統(tǒng)計數(shù)據(jù)，我國聽力言語殘疾者達(dá)2780萬，每1000個新生兒中就有1-3例聽損兒童，我國每年新生聽損兒童超過3萬人（不包括遲發(fā)性耳聾及藥物性耳聾）。

遺傳因素是導(dǎo)致耳聾發(fā)生的最重要的病因，其中至少60%的新生兒聽力障礙由遺傳因素所致。另據(jù)流行病學(xué)研究顯示，我國正常人群中至少5%-6%是耳聾相關(guān)基因攜帶者。

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，遺傳性耳聾的基因研究取得了很大進(jìn)展，目前的醫(yī)學(xué)研究顯示和耳聾遺傳相關(guān)的基因有300多個，為遺傳性耳聾的基因診斷提供了可能。

我國大部分遺傳性耳聾由4個基因突變引起：先天性耳聾基因、遲發(fā)性耳聾基因、藥物性耳聾基因、后天高頻耳聾基因。

GJB2基因突變在1997年首次被發(fā)現(xiàn)，它在兒童語前聾中占20%，在兒童非綜合征耳聾（NSHI）中占40%，是中國人最常見的致聾基因。

GJB2位于第13號染色體長臂上，編碼Connexin蛋白，完整的Connexin蛋白由6個Connexin蛋白單體所組成（6聚體蛋白）。Connexin蛋白在細(xì)胞膜上形成一個供離子進(jìn)出的小孔，兩個相鄰細(xì)胞的Connexin蛋白小孔對接形成一個通透兩個細(xì)胞的離子通道。當(dāng)離子通過離子通道時會在兩個細(xì)胞間引起電流電壓的變化，當(dāng)電流電壓變化達(dá)到一定強(qiáng)度會引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞的興奮，達(dá)到傳遞信號的目的。GJB2基因在人類耳蝸中高度表達(dá)，形成聽覺的過程中需要將聲波轉(zhuǎn)換為神經(jīng)沖動，這種轉(zhuǎn)化涉及許多過程，包括維持內(nèi)耳中適當(dāng)水平的鉀離子。當(dāng)GJB2基因發(fā)生突變時，導(dǎo)致耳蝸生物電信號傳遞故障，對耳蝸正常的聽覺功能造成嚴(yán)重影響。

GJB2導(dǎo)致耳聾的遺傳方式為常染色體隱性遺傳，在亞洲人群中最常見的突變位點(diǎn)為235delC。GJB2相關(guān)性耳聾一般為先天性，雙耳同時受累，耳聾程度呈對稱性，少數(shù)表現(xiàn)為不對稱性，也有單耳受累報道。GJB2基因突變造成的聽力損失程度從輕度到極重度不等，大多表現(xiàn)為重度或極重度耳聾。

由于GJB2基因突變造成的聽力損失程度多為重度或極重度，并且聽覺系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)基本正常，可通過新生兒聽力篩查及耳聾基因篩查盡早發(fā)現(xiàn)并確診病因，盡早進(jìn)行人工耳蝸植入，以保證聽覺言語能力的正常發(fā)展。

表現(xiàn)為程度不等的耳聾、兒童期遲發(fā)或進(jìn)行性耳聾，新生兒出生后聽力正常，一旦發(fā)生頭外傷、感冒、噪聲、墜床等外因可誘發(fā)或加重耳聾。

SLC26A4（又稱“PDS”基因）基因定位于人類染色體7q31，SLC26A4基因編碼Pendrin蛋白質(zhì)，SLC26A4基因突變屬于常染色體隱性遺傳，如果兩個SLC26A4基因拷貝都發(fā)生變化，會導(dǎo)致先天性顳骨畸形，主要表現(xiàn)為大前庭導(dǎo)水管綜合征。

所謂“一巴掌打聾”、“一跤摔聾”其實都與SLC26A4基因突變有關(guān)，SLC26A4基因突變導(dǎo)致的大前庭導(dǎo)水管綜合征的典型表現(xiàn)為兒童時期的聽力損失，90%的患者為雙側(cè)性，聽力損失程度不一，可表現(xiàn)為接近正?；蛑?極重度。病程可為穩(wěn)定性、進(jìn)行性或波動性，聽力可逐步下降至全聾；跌倒、撞擊等行為或無外界影響都可能引發(fā)聽力的下降。近1/3的大前庭導(dǎo)水管綜合征患兒能通過聽力篩查，隨著年齡增長聽力逐漸下降，最終全聾。

通過基因篩查可以提前預(yù)防，對其正確指導(dǎo)，避免跌倒、撞擊等外界因素，有望保存參與聽力，使患者適應(yīng)正常教育環(huán)境和社會。

藥物性耳聾是指使用某些藥物或人體接觸某些化學(xué)制劑所引起的耳聾。線粒體基因突變是繼發(fā)性藥物耳聾的主要原因，兒童為好發(fā)人群，表現(xiàn)為對氨基糖苷類抗生素高度敏感性。 

據(jù)統(tǒng)計，我國目前7歲以下聾兒80萬，其中30多萬是由于不合理使用抗生素所致，占總體聾啞兒童的比例高達(dá)30~40%。其中，90%以上的藥物性耳聾由氨基糖苷類抗生素（慶大霉素、鏈霉素一類的）導(dǎo)致。突變攜帶者對氨基糖苷類藥物異常敏感，低劑量使用就會出現(xiàn)耳鳴，甚至嚴(yán)重的聽力下降，導(dǎo)致一針致聾。

1993年，Prezant等首先在一個氨基糖苷類抗生素致聾的家系中發(fā)現(xiàn)了線粒體A1555G基因突變，證實了該家系的主要耳聾致病位點(diǎn)。隨著對于藥物性耳聾基因位點(diǎn)的研究不斷深入，目前，已經(jīng)明確線粒體DNA 12sRNA 1555A>G、1494C>T突變兩個位點(diǎn)與藥物性耳聾關(guān)系密切相關(guān)。

線粒體12SrRNA基因?qū)儆谀赶颠z傳，只要母親是攜帶該突變基因的患者，就會遺傳給后代。聽力損失通常發(fā)生在使用過氨基糖苷類藥物后的3天到3個月左右，臨床表現(xiàn)通常為雙側(cè)、重度或極重度且不可逆的高頻聽力損失。也有部分該突變基因攜帶者在沒有服用氨基糖苷類藥物的情況下出現(xiàn)聽力損失。

通過耳聾基因篩查可以早期發(fā)現(xiàn)藥物性耳聾高危人群，終生避免使用氨基糖苷類藥物及其他耳毒性藥物，防止耳聾的悲劇發(fā)生。