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首部《中國(guó)糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》重磅發(fā)布,讀背后的故事

 生物_醫(yī)藥_科研 2019-02-16

李啟富教授


Q

國(guó)際糖尿病:為規(guī)范糖尿病腎?。―KD)的診斷和治療,中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)微血管并發(fā)癥學(xué)組組織內(nèi)分泌和腎內(nèi)科領(lǐng)域?qū)<以?014年制定了《糖尿病腎病防治專家共識(shí)》。您如何看待該指南對(duì)于我國(guó)糖尿病腎病管理的重要意義?

A

李啟富教授:2014版糖腎共識(shí)的制定,主要是考慮到我國(guó)糖尿病腎病患病率高(20%~40%),危害大,知曉率低。該共識(shí)自2014年制定以來(lái)對(duì)規(guī)范我國(guó)DKD的診治發(fā)揮了重要作用。但當(dāng)時(shí)的共識(shí)并沒(méi)有相關(guān)降糖藥物的腎臟獲益等內(nèi)容和推薦治療等信息。


Q

國(guó)際糖尿病:正如您剛才所說(shuō)“我國(guó)DKD患病率高,危害大,知曉率低”,目前我國(guó)乃至全球糖尿病合并慢性腎病的控制現(xiàn)狀仍不太樂(lè)觀。能否分析梳理一下造成這種局面的原因有哪些?

A

李啟富教授:主要受目前糖尿病本身診斷率、治療率、達(dá)標(biāo)率不理想的影響。一方面血糖、血壓控制欠佳自然造成DKD患病率攀升,另外國(guó)人的生活習(xí)慣如鈉鹽攝入過(guò)多、保健品的使用、食品污染等也是加重腎臟負(fù)擔(dān)和/或造成腎臟損傷的并行原因。遺傳在DKD的發(fā)病過(guò)程中也扮演重要角色。目前我國(guó)對(duì)于糖尿病篩查做的比校晚,很多醫(yī)院甚至無(wú)法完成尿白蛋白檢測(cè),很多患者發(fā)現(xiàn)DKD時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了治療的最佳時(shí)間窗。我們建議2型糖尿病一經(jīng)診斷就應(yīng)該進(jìn)行糖尿病腎病的篩查。不管是糖尿病還是DKD一定要遵照指南來(lái)進(jìn)行疾病管理。


Q

國(guó)際糖尿病:《中國(guó)糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》作為中國(guó)首部DKD防治指南重磅發(fā)布,請(qǐng)問(wèn)您如何看待本指南的意義?本版指南主要對(duì)哪些方面進(jìn)行了更新?

A

李啟富教授:制定新指南目的是:強(qiáng)化對(duì)DKD的認(rèn)識(shí)和重視;規(guī)范定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)和流程;重視DKD的防治。


新指南具有以下5個(gè)特點(diǎn):(1)突出臨床實(shí)用性;(2)充分納入DKD領(lǐng)域的中國(guó)證據(jù);(3)重視早期篩查;(4)強(qiáng)調(diào)規(guī)范化綜合管理的重要性;(5)注重新型抗高血糖藥物在DKD治療中的作用。尤其是近年來(lái)關(guān)于糖尿病、DKD的國(guó)內(nèi)外證據(jù)層出不窮,新型降糖藥物不斷上市,我們需要適合中國(guó)人的綱領(lǐng)性文件指導(dǎo)廣大醫(yī)生、患者來(lái)管理DKD。


Q

國(guó)際糖尿病:RAAS抑制劑是目前治療糖尿病合并慢性腎病的常用藥物之一。近年來(lái),針對(duì)慢性腎病的治療有很多新藥研發(fā),其中包括SGLT2抑制劑。您如何看待這兩類藥物在治療糖尿病合并慢性腎病方面的作用?

A

李啟富教授:DKD的防治應(yīng)強(qiáng)調(diào)積極篩查、早期發(fā)現(xiàn)、合理干預(yù)。重視對(duì)DKD危險(xiǎn)因素的干預(yù),包括高血糖、高血壓、肥胖(尤其是腹型肥胖),避免腎毒性食物及藥物、急性腎損傷、蛋白攝入過(guò)多。良好的生活方式、有效的血糖和血壓控制是防治DKD的關(guān)鍵。對(duì)伴高血壓的DKD患者,ACEI或ARB類藥物治療可延緩蛋白尿進(jìn)展和減少心血管事件。對(duì)不伴高血壓的DKD患者,尚無(wú)證據(jù)顯示ACEI或ARB類藥物可帶來(lái)腎臟終點(diǎn)事件(如ESRD)獲益。因此,DKD患者亟需更好治療手段。


SGLT2抑制劑,除降糖外,還具有降壓、減重、降低尿酸等額外獲益。多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)SGLT2抑制劑在合并心血管高風(fēng)險(xiǎn)或心血管病的2型糖尿病患者中使用不僅減少心血管事件(主要終點(diǎn)),而且它們可使腎臟終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)下降39%~47%(次要終點(diǎn)分析)。


Q

國(guó)際糖尿病:從作用機(jī)制來(lái)說(shuō),卡格列凈通過(guò)抑制腎臟SGLT2,減少腎臟葡萄糖重吸收,增加尿糖排泄,24小時(shí)排糖量高達(dá)100g。在臨床研究證據(jù)方面,CANVAS研究表明卡格列凈有腎臟保護(hù)作用,而首個(gè)以腎臟硬終點(diǎn)作為主要終點(diǎn)的CREDENCE研究中期分析時(shí)提前達(dá)到了預(yù)設(shè)療效終點(diǎn),并將于今年4月15日在世界腎臟病大會(huì)上公布結(jié)果,卡格列凈將成為全球首個(gè)腎臟硬終點(diǎn)獲益的降糖藥。據(jù)此,您如何評(píng)價(jià)卡格列凈在腎臟保護(hù)方面的優(yōu)勢(shì)和應(yīng)用前景?

A

李啟富教授:CANVAS研究結(jié)果使我們看到卡格列凈獨(dú)立于降糖之外,心血管獲益頗豐,此外這個(gè)研究對(duì)于預(yù)設(shè)終點(diǎn)的亞組分析還觀察到:與安慰劑相比卡格列凈能夠持續(xù)降低蛋白尿、延緩蛋白尿進(jìn)展、逆轉(zhuǎn)蛋白尿分級(jí)、降低腎臟復(fù)合硬終點(diǎn)事件(肌酐翻倍、ESRD、腎臟疾病死亡)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。



另外,以腎臟結(jié)局作為主要終點(diǎn)進(jìn)行的CREDENCE研究納入了2型糖尿病合并CKD患者(eGFR 30-90ml·min-1·1.73m-2),在中期分析時(shí)就已提前達(dá)到了預(yù)設(shè)的療效終點(diǎn)(即ESRD、血清肌酐翻倍、腎臟或心血管死亡的復(fù)合終點(diǎn)),證實(shí)卡格列凈是首個(gè)具有降糖以外的腎臟硬終點(diǎn)獲益的降糖藥。這一結(jié)果是史無(wú)前例的,無(wú)疑將給DKD治療帶來(lái)新希望。



最后,CREDENCE研究設(shè)計(jì)入選的是經(jīng)RAAS抑制劑治療達(dá)最大耐受劑量的DKD患者,目前已經(jīng)提前達(dá)到了預(yù)設(shè)終點(diǎn)。我們推測(cè)因?yàn)镽AAS抑制劑和SGLT2抑制劑在發(fā)揮腎臟保護(hù)作用時(shí)的作用靶點(diǎn)不同,RAAS抑制劑擴(kuò)張出球小動(dòng)脈,SGLT2抑制劑有收縮入球小動(dòng)脈的作用,二者在機(jī)制上或可互補(bǔ),從而降低腎小球內(nèi)壓,減少內(nèi)皮功能的損傷,進(jìn)而減少尿蛋白等腎臟保護(hù)作用更顯著。希望這個(gè)研究能給未來(lái)DKD的科研和治療提供一個(gè)方向,突破現(xiàn)有治療的瓶頸。



總結(jié):

從新證據(jù)、新藥到新指南這當(dāng)中包含了無(wú)數(shù)人的努力,最終目的就是讓更多患者受益。不管未來(lái)管理糖尿病的路途多么艱險(xiǎn),這些人的腳步從未停止。


(來(lái)源:《國(guó)際糖尿病》編輯部)

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