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作者：齊欣 <Revlimid>
全球知名醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)Evaluate Pharma預(yù)測(cè)，2019全球十大暢銷藥中，瑞復(fù)美（通用名：來(lái)那度胺）將以109.18億美元的銷售額位列亞軍寶座。 瑞復(fù)美是全球最暢銷的腫瘤藥物，也是新基制藥最重要的產(chǎn)品，目前已獲批的適應(yīng)癥包括：多發(fā)性骨髓瘤（MM）、骨髓增生異常綜合征（MDS）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）。 2018年7月，新基制藥宣布，評(píng)估瑞復(fù)美與羅氏美羅華（rituximab，利妥昔單抗）組合方案（R2）治療晚期復(fù)發(fā)性/難治性惰性淋巴瘤的III期臨床研究AUGMENT達(dá)到了主要終點(diǎn)。新基制藥表示，計(jì)劃在2019年上半年提交監(jiān)管申請(qǐng)。 不過(guò)，新基制藥對(duì)瑞復(fù)美的依賴程度很高，2017年總收入中，瑞復(fù)美的貢獻(xiàn)超過(guò)了60%。近年來(lái)，新基制藥不斷采取措施減輕對(duì)瑞復(fù)美的依賴，除了開(kāi)發(fā)新適應(yīng)癥，也連續(xù)出手并購(gòu)，豐富研發(fā)管線。 隨著百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布收購(gòu)新基制藥，瑞復(fù)美的市場(chǎng)前景更加受到關(guān)注。如果BMS要想最大限度地從交易中獲得回報(bào)，就需要確保來(lái)那度胺的仿制藥盡可能推遲上市。據(jù)一位國(guó)外分析師分析，來(lái)那度胺仿制藥在2020年前上市的可能性不大，2023年是最有可能的時(shí)間。 <BB2121>
2019年或?qū)⒁?jiàn)證一款備受關(guān)注的CAR-T產(chǎn)品完成臨床研究并遞交上市申請(qǐng)，該款產(chǎn)品就是由藍(lán)鳥(niǎo)生物（Bluebird Bio）和新基制藥合作的BCMA靶向產(chǎn)品BB2121，這是一種實(shí)驗(yàn)性抗B細(xì)胞成熟抗原（anti-BCMA）嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法，開(kāi)發(fā)用于復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者的治療。 BCMA是一種極其重要的B細(xì)胞生物標(biāo)志物，在高達(dá)60%-70%的MM病例中，BCMA在B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中表達(dá)，并且廣泛表達(dá)于MM細(xì)胞表面。目前，BCMA已成為MM和其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤的一個(gè)非常熱門的免疫治療靶點(diǎn)。 BB2121療法已經(jīng)獲得了美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定。2018年3月，新基制藥與藍(lán)鳥(niǎo)生物進(jìn)一步達(dá)成合作研發(fā)協(xié)議，兩家公司將繼續(xù)共同開(kāi)發(fā)由藍(lán)鳥(niǎo)生物研發(fā)的BB2121療法。 根據(jù)2017年ASCO大會(huì)上，藍(lán)鳥(niǎo)生物與新基共同宣布的BB2121臨床試驗(yàn)的更新數(shù)據(jù)顯示：研究人員在臨床試驗(yàn)中招募了21名接受了干細(xì)胞移植療法但未起作用的多發(fā)性骨髓瘤患者。臨床結(jié)果顯示，在可用于療效評(píng)估的15名患者中，27%出現(xiàn)了完全緩解，47%出現(xiàn)了非常好的部分緩解，其余的患者為部分緩解。 <Zejula>
Zejula是美國(guó)Tesaro公司的產(chǎn)品，已獲批用于卵巢癌的治療。其活性藥物成分為niraparib，這是一種口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可利用DNA修復(fù)途徑的缺陷，優(yōu)先殺死癌細(xì)胞，該作用模式賦予了Zejula治療存在DNA修復(fù)缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關(guān)，尤其是乳腺癌和卵巢癌。 目前，Tesaro公司正在推進(jìn)多項(xiàng)臨床研究，進(jìn)一步探索Zejula作為單藥療法和聯(lián)合療法治療卵巢癌的潛力，包括一線維持治療卵巢癌，以及治療攜帶gBRCA突變患者、治療HRD陽(yáng)性或HRD陰性但無(wú)gBRCA突變的患者。這些研究中的首個(gè)研究PRIMA預(yù)計(jì)將在2019年下半年公布結(jié)果。 Tesaro的PARP抑制劑Zejula在今年備受關(guān)注的原因在于，葛蘭素史克（GSK）在2018年12月以51億美元宣布收購(gòu)了Tesaro。GSK認(rèn)為，PARP抑制劑為多種類型癌癥的治療提供了重要的機(jī)會(huì)。除了卵巢癌之外，Zejula目前也正被評(píng)估作為單藥療法及組合療法治療肺癌、乳腺癌和前列腺癌，包括Zejula聯(lián)合Tesaro公司自身開(kāi)發(fā)的PD-1抗體Dostarlimab。 <Opdivo>
百時(shí)美施貴寶（BMS）發(fā)布的2018年財(cái)報(bào)顯示，PD-1腫瘤免疫療法Opdivo（歐狄沃，納武利尤單抗），2018年銷售額為67.35億美元，增長(zhǎng)36%；美國(guó)市場(chǎng)銷售額42.39億美元，增長(zhǎng)37%。 目前，PD-(L)1腫瘤免疫治療領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)非常激烈。默沙東的Keytruda（可瑞達(dá)，帕博利珠單抗）由于在規(guī)模龐大且利潤(rùn)豐厚的肺癌市場(chǎng)中日益占據(jù)主導(dǎo)地位，在2018年第二季度銷售額首次超越Opdivo，成為全球最暢銷的PD-(L)1腫瘤免疫療法。 在肺癌研究領(lǐng)域，BMS正在加速追趕。受益于CheckMate-227研究中生物標(biāo)記物TMB的分析，BMS下一個(gè)擴(kuò)大市場(chǎng)份額的最佳機(jī)會(huì)是其Opdivo/Yervoy聯(lián)合應(yīng)用一線治療高腫瘤突變負(fù)擔(dān)（TMB≥10個(gè)突變/兆堿基[mut/Mb]）晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的補(bǔ)充生物制品許可（sBLA）的方案會(huì)獲得批準(zhǔn)。不過(guò)，與FDA溝通后，BMS于日前撤回了申報(bào)。 BMS表示，需要進(jìn)一步的證據(jù)證明TMB與PD-L1之間的關(guān)系，以充分評(píng)估OY組合一線治療對(duì)NSCLC患者OS的影響。這項(xiàng)分析需要來(lái)自CheckMate-227研究的第1a部分（OY組合或Opdivo單藥與化療比較，治療PD-L1陽(yáng)性患者）的最終數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)將在2019年上半年獲得。由于這些數(shù)據(jù)在當(dāng)前的審查周期內(nèi)無(wú)法獲得，因此，百時(shí)美施貴寶決定撤回這份sBLA。 Opdivo在中國(guó)市場(chǎng)也傳出新消息。中國(guó)癌癥基金會(huì)正式公布O藥患者援助方案。此外，為進(jìn)一步滿足中國(guó)高發(fā)腫瘤患者未盡的治療需求，BMS目前在中國(guó)有27項(xiàng)已經(jīng)（正在）開(kāi)展的免疫腫瘤臨床研究，其中大多數(shù)為Ⅲ期臨床研究，覆蓋了肺癌、肝癌、胃癌、食管癌等多個(gè)瘤種。 <Vitrakvi>
2018年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)靶向抗癌藥Vitrakvi（larotrectinib）用于攜帶NTRK基因融合的晚期實(shí)體瘤兒童和成人患者。Vitrakvi成為獲批的第一個(gè)口服TRK抑制劑，也是第一個(gè)與腫瘤類型無(wú)關(guān)的“廣譜”抗癌藥。之前，F(xiàn)DA已授予Vitrakvi孤兒藥資格、罕見(jiàn)兒科疾病資格、突破性藥物資格、優(yōu)先審查資格。 Vitrakvi的活性藥物成分為larotrectinib，是一種強(qiáng)效、口服、選擇性原肌球蛋白受體激酶（TRKs）抑制劑，旨在直接靶向TRK（包括TRKB、TRKB、和TRKC），關(guān)閉導(dǎo)致TRK融合腫瘤生長(zhǎng)的信號(hào)通路。在臨床研究中，Vitrakvi針對(duì)TRK融合腫瘤表現(xiàn)出顯著且持久的抗腫瘤活性，無(wú)論患者年齡及腫瘤類型如何。 Vitrakvi由Loxo Oncology研制，2017年11月，拜耳與Loxo Oncology簽訂總額達(dá)15.5億美元的獨(dú)家全球合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)Vitrakvi及另一種TRK抑制劑LOXO-195。不久前，禮來(lái)宣布花費(fèi)80億美元收購(gòu)Loxo公司。 不過(guò)，雖然Vitrakvi覆蓋的癌癥種類很多，但是每種癌癥中NTRK基因融合的案例并不多見(jiàn)。根據(jù)FirstWord調(diào)查顯示，Vitrakvi面臨營(yíng)銷挑戰(zhàn)。雖然這款藥已經(jīng)被醫(yī)生所熟知，但確定治療有效的患者仍然是一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題。 編輯：羅晶 |
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