藥物本是用于治療很多患者，但是一些患者遭受這些藥物的毒副作用。在一項(xiàng)新的研究中，來自美國耶魯大學(xué)的研究人員給出了一種令人吃驚的解釋---腸道微生物組（gut microbiome）。他們描述了腸道中的細(xì)菌如何能夠?qū)⑷N藥物轉(zhuǎn)化為有害的化合物。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年2月8日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Separating host and microbiome contributions to drug pharmacokinetics and toxicity”。論文通訊作者為耶魯大學(xué)微生物科學(xué)研究所的Andrew Goodman。論文第一作者為Goodman實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員Michael Zimmermann和Maria Zimmermann-Kogadeeva。

圖片來自Public Domain。

Zimmermann說，“如果我們能夠了解腸道微生物組對藥物代謝的貢獻(xiàn)，那么我們能夠決定給患者提供哪些藥物，或者甚至改變腸道微生物組，這樣患者具有更好的反應(yīng)?！?br data-filtered='filtered'>
在這項(xiàng)新的研究中，Goodman、Zimmermann、Zimmermann-Kogadeeva和Rebekka Wegmann研究了一種抗病毒藥物，它的分解產(chǎn)物可引起嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，并確定了腸道細(xì)菌如何將這種藥物轉(zhuǎn)化為有害的化合物。他們隨后將這種藥物給予攜帶著經(jīng)基因改造后缺乏這種藥物轉(zhuǎn)化能力的細(xì)菌的小鼠，并測量了這種毒性化合物的水平。利用這些數(shù)據(jù)，他們開發(fā)出一種數(shù)學(xué)模型，并成功地預(yù)測了腸道細(xì)菌在對第二種抗病毒藥物和氯哌嗪（一種抵抗癲癇和焦慮的藥物）進(jìn)行代謝中的作用。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)20％至80％的源自這三種藥物的循環(huán)有毒代謝物由腸道細(xì)菌產(chǎn)生。

這些研究人員表示，這種新的模型能夠潛在地識別出哪些患者最有風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)歷許多藥物的毒副作用，并幫助科學(xué)家們定制新的方法以便最大限度地降低這種風(fēng)險(xiǎn)。

Zimmermann-Kogadeeva說，“這種方法可潛在地應(yīng)用于其他藥物?！?br data-filtered='filtered'>
參考資料：Michael Zimmermann et al. Separating host and microbiome contributions to drug pharmacokinetics and toxicity, Science (2019). DOI: 10.1126/science.aat9931.

Cell：細(xì)胞治療領(lǐng)域觀察者