![]() 在1863年,德國(guó)一個(gè)叫Virchow醫(yī)生,首先描述了癌癥周圍有大量免疫細(xì)胞,尤其是腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞。因此,他提出癌癥是起源于慢性炎癥這一假說(shuō)。1898年,紐約的Coly醫(yī)生,通過(guò)注射細(xì)菌的毒素(脂多糖LPS)來(lái)治療癌癥。1957年出現(xiàn)了癌癥監(jiān)護(hù)這個(gè)假說(shuō),又叫免疫監(jiān)護(hù),這是指如果腫瘤發(fā)生了突變,成為一種轉(zhuǎn)化細(xì)胞,一種還處于癌癥的原始細(xì)胞,免疫系統(tǒng)是能識(shí)別它就能夠清掉它。免疫監(jiān)護(hù)假說(shuō)一直被認(rèn)為這是癌癥免疫治療和免疫預(yù)防的理論基礎(chǔ)。 1976年的重大發(fā)現(xiàn)是用BCG 結(jié)核菌素灌注來(lái)治療膀胱癌。BCG作為免疫佐劑,激活有關(guān)的細(xì)胞,主要是激活巨噬細(xì)胞,間接激活T細(xì)胞,這種療法在今天,依然非常有效。1983年,人們開(kāi)始嘗試用白介素2來(lái)治療腫瘤,這在當(dāng)時(shí)引起了很大的轟動(dòng)。白介素2是T細(xì)胞的生長(zhǎng)的因子,它可以使T細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖。但是由于需要大量白介素2,才可以有可觀的治療效果,而且治療的毒性也相當(dāng)大,所以這一方法就沒(méi)有真正的堅(jiān)持下去。 1985年開(kāi)始用細(xì)胞過(guò)繼的治療方法(adoptive T cell therapy)來(lái)治療癌癥,也就是把免疫細(xì)胞輸?shù)交颊叩纳砩线M(jìn)行治療。在1991年和1994年分別發(fā)現(xiàn)了人類腫瘤抗原。這是非常重要的發(fā)現(xiàn),如果你不能證實(shí)腫瘤有抗原,免疫系統(tǒng)就不可能識(shí)別腫瘤、清除腫瘤。所以這個(gè)1991年的發(fā)現(xiàn),對(duì)免疫治療來(lái)說(shuō)是一個(gè)很重要的里程碑。2002年,adoptive T cell therapy得到進(jìn)一步發(fā)展, 85年的方法是把全部的淋巴細(xì)胞輸?shù)交颊唧w內(nèi),而2002年的是有選擇地把T細(xì)胞輸進(jìn)去。 2009年,人們開(kāi)發(fā)出人類乳頭狀病毒疫苗(HPV)的來(lái)預(yù)防子宮頸癌,這是第一個(gè)腫瘤癌癥預(yù)防的疫苗。2010年,美國(guó)的FDA批準(zhǔn)了名為sipuleucel-TDC疫苗來(lái)治療前列腺癌?,F(xiàn)在這個(gè)DC疫苗依然在臨床上來(lái)治療前列腺癌,效果不錯(cuò)。到2011年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了抗CTLA4抗體來(lái)治療黑色素瘤,這屬于免疫監(jiān)測(cè)點(diǎn)阻斷治療。CTLA4抗體主要作用T細(xì)胞,它讓T細(xì)胞里面的負(fù)調(diào)信息阻斷以后,使T細(xì)胞釋放以攻擊腫瘤。 2014年是腫瘤免疫治療發(fā)展中很重要的一年,因?yàn)镃AR-T細(xì)胞治療白血病取得了重大的突破。CAR-T在白血病治療上取得很好效果,它主要針對(duì)是B淋巴細(xì)胞白血病。但CAR-T尚未在實(shí)體瘤的治療上有所突破,依然是其他實(shí)體瘤治療的努力方向。同年,F(xiàn)DA通過(guò)了anti-PD-1來(lái)治療黑色素瘤,anti-PD-1和anti-CTLA4不一樣,PD-1它作用于T細(xì)胞活化的晚一點(diǎn)的時(shí)間,而CTLA4作用于T細(xì)胞活化的早期階段。2016年,大家的目光都集中在通過(guò)anti-PD-1和PD-L1來(lái)治療各種各樣的實(shí)體瘤。如果把PD-1看作一個(gè)受體,它必須有一個(gè)配體,PD-L1就是PD-1這個(gè)受體的配體,用抗體阻斷受體或配體都能起到治療效果。 |
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