▎學(xué)術(shù)經(jīng)緯/報(bào)道

肺癌，可以說(shuō)是最令中國(guó)人生畏的惡性腫瘤。在中國(guó)，肺癌在惡性腫瘤發(fā)病中居于首位；全世界范圍內(nèi)，肺癌也是癌癥相關(guān)死亡的主要原因，每年導(dǎo)致上百萬(wàn)人死亡。因此，如何干預(yù)和治療肺癌，幫助解決這一沉重的疾病負(fù)擔(dān)，是極為重要的問(wèn)題。

麻省理工學(xué)院的Tyler Jacks教授及其同事們發(fā)現(xiàn)，肺癌的發(fā)展和肺部細(xì)菌引起的炎癥密切相關(guān)。肺部腫瘤會(huì)改變肺部的細(xì)菌種群，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生炎癥環(huán)境，從而讓腫瘤細(xì)胞茁壯生長(zhǎng)。這一發(fā)現(xiàn)，為治療肺癌提出了富有前景的干預(yù)方法。研究成果今日在線發(fā)表于頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》。

肺部屬于一種黏膜組織，是一個(gè)適合微生物定居的場(chǎng)所。在我們每個(gè)人的肺部，有多種無(wú)害細(xì)菌與我們共存，這一點(diǎn)類(lèi)似于腸道，只是規(guī)模小得多。肺部菌群會(huì)受到環(huán)境污染、免疫功能障礙等因素的影響。

在臨床上，肺癌患者常見(jiàn)肺部感染，多達(dá)70%的肺癌患者會(huì)因肺部細(xì)菌感染出現(xiàn)并發(fā)癥。肺部的細(xì)菌與腫瘤是什么樣的關(guān)系？為了探索這一問(wèn)題，研究人員構(gòu)建了一種肺癌模型小鼠。這種小鼠由于表達(dá)致癌基因KRAS突變同時(shí)又缺少抑癌基因p53，會(huì)在幾周內(nèi)患上肺腺癌。這類(lèi)肺癌屬于非小細(xì)胞肺癌，是最常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型。

在這些肺癌小鼠中，研究人員注意到一個(gè)現(xiàn)象：小鼠肺部的菌群發(fā)生了巨大變化！肺部的細(xì)菌數(shù)量顯著變多了，同時(shí)，細(xì)菌種類(lèi)的多樣性卻變少了。正如我們常在生態(tài)環(huán)境中看到的那樣，當(dāng)物種變得單一化，生態(tài)系統(tǒng)的健康會(huì)惡化。

肺部細(xì)菌總量的擴(kuò)張激起了免疫系統(tǒng)的注意。一種叫作γδ T細(xì)胞的免疫細(xì)胞開(kāi)始增殖和活化，分泌出白介素IL-17、IL-23等細(xì)胞因子。這些細(xì)胞因子的一大作用就是促進(jìn)炎癥反應(yīng)。同時(shí)，它們還會(huì)激活另一類(lèi)免疫細(xì)胞，中性粒細(xì)胞。中性粒細(xì)胞又進(jìn)一步釋放促炎物質(zhì)。換言之，肺部細(xì)菌劫持了肺部的免疫細(xì)胞，為腫瘤制造了一個(gè)非常有利的生長(zhǎng)環(huán)境。

“這就像是一個(gè)正反饋，形成了惡性循環(huán)，促進(jìn)腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)?！钡谝蛔髡逬in博士介紹。

反過(guò)來(lái)，如果沒(méi)有細(xì)菌的刺激，肺部腫瘤的生長(zhǎng)應(yīng)該就不會(huì)那么囂張吧？研究人員對(duì)此做了檢驗(yàn)：生活在無(wú)菌環(huán)境中的肺癌小鼠，肺部的免疫細(xì)胞沒(méi)有出現(xiàn)反應(yīng)，與此同時(shí)，形成的肺部腫瘤明顯要小。

圖：給小鼠使用抗生素后（右），肺部腫瘤（紫色部分）明顯縮小 （圖片來(lái)源：參考資料[2]，作者 Chengcheng Jin）

這個(gè)結(jié)果為癌癥科學(xué)家提供了一個(gè)遏制肺部腫瘤的思路。既然有細(xì)菌在興風(fēng)作浪，我們都知道有一類(lèi)“武器”對(duì)付細(xì)菌性肺炎是再適合不過(guò)了，那就是：抗生素。

在肺癌小鼠長(zhǎng)出腫瘤的兩周或七周后，科學(xué)家給它們開(kāi)了些抗生素。治療結(jié)果喜人！用抗生素治療后，小鼠的腫瘤縮小了近一半！鑒于細(xì)菌會(huì)激活體內(nèi)的免疫細(xì)胞引起炎癥，研究人員也嘗試了用藥物阻斷γδ T細(xì)胞或細(xì)胞因子，發(fā)現(xiàn)消炎藥有和抗生素類(lèi)似的效果，小鼠的腫瘤縮小了。

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