隨著國產(chǎn)PD-1/PD-L1免疫抑制劑的陸續(xù)上市及不足進(jìn)口藥1/3價格的公布，預(yù)示著國內(nèi)1700萬癌癥患者將以更便宜的價格用上全球最領(lǐng)先的抗癌藥物。同時眾多癌癥靶向藥物和免疫抑制劑擴展適應(yīng)癥的獲批，可以說中國已經(jīng)進(jìn)入了“免疫治療2.0時代”。今天就介紹一下抗癌先鋒：靶向藥物。

什么是靶向藥物？和傳統(tǒng)化療藥物有何區(qū)別？

如果把化療藥物比作“地毯式轟炸”，那么靶向藥物就是指哪打哪的“定點導(dǎo)彈”。

化療藥物使用后，沒有特定的靶點，作用遍布全身，對增殖速度快的細(xì)胞極為敏感。既能抑制和殺滅快速增殖的腫瘤細(xì)胞，也會不可避免地“誤傷”人體正常細(xì)胞，是一種“殺敵一千，自損八百”的簡單粗暴抗癌方法。化療后頭發(fā)慢慢掉光就是因此原因。

而靶向藥物表面存在能與腫瘤細(xì)胞特異性結(jié)合的位點，能精確識別病變部位，當(dāng)癌細(xì)胞被靶向藥物識別后，即被消滅。對正常細(xì)胞的影響很小。

抗腫瘤靶向藥物有哪些？

靶向藥物主要分為兩大類：小分子藥物和大分子單克隆抗體類藥物。

一、小分子藥物：

俗稱xx替尼，可以穿透細(xì)胞膜與癌細(xì)胞內(nèi)的靶分子結(jié)合發(fā)揮作用。根據(jù)結(jié)合靶點的多少可細(xì)分為單靶點和多靶點藥物。

以非小細(xì)胞肺癌為例，目前上市的小分子藥物主要是EGFR-TKI（EGFR酪氨酸激酶抑制劑）和ALK抑制劑，分別對應(yīng)EGFR突變陽性和ALK陽性的肺癌患者。

（一）小分子藥物在使用前需進(jìn)行基因檢測：

由于一種靶向藥尤其是單靶點靶向藥只針對一種常見的突變基因，因此這類藥物在使用前，需要進(jìn)行基因檢測，只有符合此類基因突變的患者才可從中獲益。

（二）小分子藥物用藥劑量固定：

用藥劑量上，這里有兩個名詞叫做“最大耐受劑量（MTD）和最佳生物效應(yīng)劑量（OBD）”，靶向治療依賴藥物與受體間的特異性結(jié)合，藥物劑量和作用靶點存在“飽和性”問題，即當(dāng)腫瘤細(xì)胞上的所有靶點都已經(jīng)被藥物結(jié)合時，此時即使增加藥物劑量，也不能增加療效反而會出現(xiàn)不良反應(yīng)。

而小分子靶向藥物給藥劑量特定，無需參考患者身高體重，無需用到最大耐受劑量即可使所有靶點達(dá)到飽和狀態(tài)。

（三）小分子藥物安全性高：

常見不良反應(yīng)為輕度皮疹、腹瀉等，在癌癥一線治療領(lǐng)域也逐漸有了一席之地。

二、大分子單克隆抗體類藥物：

也就是我們平時說的xx單抗，多數(shù)不能穿透細(xì)胞膜，作用于細(xì)胞外或細(xì)胞表面的分子，如抗腫瘤血管生成靶向藥物、抗CD20單抗、抗EGFR突變靶點藥物治療、抗HER2突變靶點藥物治療和免疫抑制劑PD-1/PD-L1...

抗腫瘤血管生成靶向藥物需要和化療藥物聯(lián)用，單用無效，是新興的“抗腫瘤血管生成+抗腫瘤細(xì)胞增殖”的策略。

而最近異?；鸨腜D-1/PD-L1單抗藥物單獨使用即可，但需要進(jìn)行PD-L1表達(dá)檢測，如果高于50%，則適合單用；如PD-L1表達(dá)不足50%，建議和化療或小分子靶向藥物聯(lián)用。

大分子單克隆抗體類藥物用量需計算患者體表面積：

由于大分子單克隆抗體類藥物不良反應(yīng)多且嚴(yán)重，要根據(jù)患者的身高體重計算體表面積計算患者可耐受劑量。