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依托泊苷+鉑類化療后疾病進展的廣泛期小細胞肺癌,治療方案有限,預后不良。免疫治療單藥治療這類患者的緩解率不高,那么免疫治療聯(lián)合化療能否提高療效呢?我們來看看2018 ASCO年會上發(fā)表的相關(guān)研究。 派姆單抗+紫杉醇 這是一個II期,多中心,開放標簽臨床研究,研究納入了26例依托泊苷+鉑類化療后疾病進展的廣泛期小細胞肺癌患者。 這些患者接受6周期紫杉醇化療,紫杉醇劑量為175mg/m2,每三周一次靜脈滴注。在第2周期紫杉醇化療加入派姆單抗,派姆單抗劑量為200mg,每三周一次靜脈滴注,派姆單抗持續(xù)應(yīng)用至疾病進展或不能耐受毒性。 (圖示:派姆單抗+紫杉醇治療方案,M代表派姆單抗,P代表紫杉醇) 免疫+化療療效如何? 派姆單抗+紫杉醇的療效如何呢?我們繼續(xù)看圖。 由上圖可知,派姆單抗+紫杉醇的客觀緩解率為23.1%,疾病控制率80.7%。 由上圖可知,派姆單抗+紫杉醇的中位無進展生存期為5個月,中位總生存期9.2個月。 由上圖可知,3級或4級不良事件包括發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(7.7%),嗜中性白細胞減少癥(7.7%),虛弱癥(7.7%),低鈉血癥(7.7%)貧血(3.9%)和I型糖尿?。?.9%),安全性可以接受。 免疫+化療哪些患者可以獲益? 我們要注意上述派姆單抗+紫杉醇的研究入組的患者85%都是PD-L1陰性。 PD-L1陰性患者接受派姆單抗單藥治療,根據(jù)KEYNOTE-158研究結(jié)果,其客觀緩解率只有6%,中位無進展生存期只有1.9個月,而這類患者接受派姆單抗+紫杉醇治療的中位無進展生存期為3.9個月,雖然兩個研究無法直接比較,但聯(lián)合治療顯示出改善PD-L1陰性患者生存的潛力。 研究人員對12個腫瘤樣本進行基因測序,發(fā)現(xiàn)MET拷貝數(shù)增加的患者的中位無進展生存期更長,達到10.5個月。 研究人員發(fā)現(xiàn)治療有效的患者,在治療兩周期后血液中NK細胞活性下降。 Haalthy語 免疫+化療在非小細胞肺癌中已經(jīng)成為標準的一線治療方案,而且PD-L1陰性患者同樣獲益,而在小細胞肺癌中只是初步探索,但探索已經(jīng)有一定成果,期望有更大規(guī)模的研究探索哪些小細胞肺癌患者適合這種聯(lián)合治療。 |
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