中國(guó)生物制藥領(lǐng)域越來越熱鬧了：復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗類似物體（原研美羅華）、齊魯制藥的貝伐珠單抗類似物（原研安維?。?、4個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1單抗、百奧泰和海正藥業(yè)的阿達(dá)木單抗類似物（原研修美樂）、三生制藥的曲妥珠單抗類似物（原研赫賽?。?/span>陸續(xù)提交了上市申請(qǐng)，這些全球年銷售額總計(jì)數(shù)百億美元的大藥，將與國(guó)內(nèi)企業(yè)一起角逐中國(guó)市場(chǎng)。

“雖然目前中國(guó)出口歐美的生物制品還比較少，符合ICH規(guī)定的生物制藥基地也很少；但我們長(zhǎng)期看好中國(guó)生物制藥的發(fā)展。我們相信，到2025年全球40%的生物藥供應(yīng)將來自中國(guó)，因此，為了滿足中國(guó)下游客戶需求，默克在中國(guó)設(shè)立一次性工藝產(chǎn)品生產(chǎn)基地?！蹦酥袊?guó)生命科學(xué)業(yè)務(wù)董事總經(jīng)理衛(wèi)政熹（Steve Vermant）近日在接受醫(yī)藥魔方采訪時(shí)表示。

默克中國(guó)生命科學(xué)業(yè)務(wù)董事總經(jīng)理衛(wèi)政熹（Steve Vermant）

俗話說，好菜配好鍋，這些生物藥背后的生產(chǎn)設(shè)備，也成為了一大看點(diǎn)。憑借著建廠周期更短，且能顯著降低清洗、消毒、驗(yàn)證的成本，避免產(chǎn)生交叉污染等優(yōu)點(diǎn)，一次性生物制藥反應(yīng)系統(tǒng)正日益受到生物藥品生產(chǎn)企業(yè)的青睞。GE、默克、賽多利斯、賽默飛……一場(chǎng)有關(guān)生物制藥工藝供應(yīng)者的賽跑在它們之間展開。

國(guó)內(nèi)部分報(bào)產(chǎn)生物藥以及使用的生產(chǎn)設(shè)備

加碼“一次性工藝設(shè)備”制造

9月12日，已經(jīng)在中國(guó)的一次性生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域占據(jù)三分天下的默克，又在中國(guó)加碼“一次性工藝設(shè)備”上游制造，將其在全球第二個(gè)“一次性工藝產(chǎn)品生產(chǎn)基地”落戶中國(guó)無錫新吳區(qū)。

“無論是創(chuàng)新生物藥還是生物類似藥，中國(guó)相關(guān)企業(yè)近年來明顯增加。如果是奔著產(chǎn)品上市目標(biāo)去的，他們要么交給CDMO企業(yè)生產(chǎn)，要么自己建廠生產(chǎn)。除非是像赫賽汀、修美樂那樣的大品種，普通品種采用一次性工藝設(shè)備能夠比傳統(tǒng)不銹鋼設(shè)備更加經(jīng)濟(jì)適用?？鐕?guó)巨頭在此方面的布局，是一門穩(wěn)賺不賠的生意?！币晃粯I(yè)內(nèi)人士告訴醫(yī)藥魔方。

今年3月，由藥明生物生產(chǎn)的艾滋病新藥ibalizumab是全球首個(gè)采用NS0細(xì)胞表達(dá)并放大到2000L一次性反應(yīng)器的生產(chǎn)工藝而獲得FDA批準(zhǔn)的生物藥。在此之前，藥明生物已經(jīng)建成了全球最大的使用一次性反應(yīng)器來生產(chǎn)生物制品的cGMP生產(chǎn)基地。

除了CDMO的布局之外，國(guó)內(nèi)企業(yè)像復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物等生物制藥企業(yè)皆有采用一次性反應(yīng)器的生產(chǎn)的候選藥物（見：復(fù)宏漢霖劉世高：天道酬誠(chéng)，愿天下患者都用得起生物藥）。

“與傳統(tǒng)的小分子藥物生產(chǎn)不同，生物藥未來的趨勢(shì)將是工藝集約化，我相信過去那種大規(guī)模生產(chǎn)的方式將會(huì)被逐漸取代，未來更多是小規(guī)模多批次生產(chǎn)一種或多種藥物?！毙l(wèi)政熹說。

設(shè)備本土生產(chǎn)將成趨勢(shì)

使用進(jìn)口一次性設(shè)備兩個(gè)主要的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)是：一方面反應(yīng)器的供應(yīng)權(quán)目前主要掌握在上游生產(chǎn)者手中，下游生產(chǎn)企業(yè)在提貨方面比較被動(dòng)。另一方面，使用進(jìn)口原材料的成本相對(duì)較高，國(guó)內(nèi)企業(yè)具有較低的議價(jià)權(quán)，如果上游生產(chǎn)者隨時(shí)提價(jià)，將直接帶來生物藥成本的顯著增加。

記者獲悉，默克此次在無錫成立的一次性工藝生產(chǎn)基地與其在美國(guó)馬塞諸塞州丹佛斯生產(chǎn)基地采用同樣的質(zhì)量生產(chǎn)體系及標(biāo)準(zhǔn)。較從國(guó)外供貨相比，在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)將縮短6到14周的交貨時(shí)間，其中標(biāo)準(zhǔn)組件甚至僅需24小時(shí)即可裝運(yùn)。

默克中國(guó)一次性技術(shù)產(chǎn)品生產(chǎn)基地

在此之前，國(guó)內(nèi)企業(yè)需要的一次性解決方案的零部件和原材料基本是從國(guó)外進(jìn)口，基于生物制藥進(jìn)入上市申報(bào)關(guān)鍵期，生物制藥企業(yè)對(duì)時(shí)間要求越來越緊湊，將生產(chǎn)設(shè)備放在中國(guó)進(jìn)行組裝、生產(chǎn)，縮短供貨周期，從而進(jìn)一步縮短了藥品上市前的生產(chǎn)周期。

“如果一次性反應(yīng)器或者配套的培養(yǎng)基未來能夠?qū)崿F(xiàn)國(guó)產(chǎn)化，這對(duì)企業(yè)攤薄生產(chǎn)成本從而間接提高藥物的可及性非常關(guān)鍵?！八幟魃顲EO陳智勝此前也曾在公開場(chǎng)合透露。

2017年年底，藥明生物與多寧生物、利穗科技共同宣布，成立“抗體生產(chǎn)原材料及裝備國(guó)產(chǎn)化聯(lián)盟”，旨在促進(jìn)抗體生產(chǎn)原材料及裝備國(guó)產(chǎn)化，在確保國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量的前提下進(jìn)一步降低抗體藥的生產(chǎn)成本。

也有行業(yè)人士指出，一次性反應(yīng)技術(shù)本身也存在一些缺點(diǎn)，譬如由于一次性使用，會(huì)造成袋子的丟棄和浪費(fèi)。衛(wèi)政熹對(duì)此回應(yīng)是，默克正在與中國(guó)本土的企業(yè)開發(fā)回收利用的方法。他還強(qiáng)調(diào)整個(gè)一次性反應(yīng)設(shè)備的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該攜手起來，研發(fā)更加綠色且環(huán)保的生產(chǎn)工藝和上游產(chǎn)品。

生物制藥發(fā)展迅猛，國(guó)內(nèi)產(chǎn)能持續(xù)擴(kuò)大，新技術(shù)不斷成熟。希望國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)不要將眼光僅僅聚焦于眼前，更應(yīng)該放眼整個(gè)生態(tài)圈，尤其是上游的高端制造技術(shù)。如何讓工藝更先進(jìn)、更高效、更經(jīng)濟(jì)，并在激烈競(jìng)爭(zhēng)中占得先機(jī)。