淋巴瘤，顧名思義，就是原發(fā)于淋巴系統(tǒng)、淋巴細胞的腫瘤。由于淋巴細胞有T淋巴細胞、B淋巴細胞、NK淋巴細胞等多種類型，而且淋巴細胞從分化到成熟的任何一個階段，都可能惡變?yōu)槟[瘤細胞，因此淋巴瘤是一類非常復雜的腫瘤。

依淋巴細胞的來源不同，淋巴瘤可分為霍奇金氏病和非霍奇金氏淋巴瘤兩大類，非霍奇金淋巴瘤較為常見（80~90%），而非霍奇金淋巴瘤主要包括B細胞淋巴瘤（約70%）、T和NK細胞淋巴瘤（約20%）。

本期咚咚就非霍奇金淋巴瘤中的結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型這一少見類型進行 “科普掃盲”！

部分患者最初是因為鼻炎或鼻竇炎就診，醫(yī)生往往是按照鼻炎、鼻竇炎進行治療，經(jīng)過一段時間之后才確診為NK/T細胞淋巴瘤，準確來說是結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型。

究其原因，是因為這種病最初發(fā)病的時候往往出現(xiàn)鼻塞、流涕等癥狀，跟鼻炎、鼻竇炎的癥狀不太容易區(qū)別。但隨著時間的延長，鼻腔NK/T細胞淋巴瘤會導致鼻腔局部的破壞，出現(xiàn)潰爛、出血、甚至引起硬腭穿孔、顏面腫脹等，也可引起發(fā)燒、盜汗、體重減輕等。一般而言，鼻炎、鼻竇炎的癥狀不會這么嚴重，發(fā)燒的概率也比較低。

結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型（Extranodal NK/T-Cell Lymphoma, nasal type，ENKL）有以下四個特征。

1：“結(jié)外”&“鼻型”

什么是“結(jié)外”，“鼻型”，是指該淋巴瘤大部分是生長在淋巴結(jié)以外，生長部位特殊——在鼻部。

2：EB病毒

除此之外還發(fā)現(xiàn)NK/T細胞淋巴瘤和EB病毒相關(guān)，幾乎在百分之百的NK/T淋巴瘤能檢測到EB病毒的感染！

3：中國“特色”

NK/T淋巴瘤發(fā)病率在歐美等西方國家發(fā)病率很低（占所有亞型的不到5%），而在中國等亞洲地區(qū)，發(fā)病率比較高（占所有亞型的20%以上），尤其是在中國偏南方的地區(qū)，從發(fā)病率和疾病分布來看可以說NK/T淋巴瘤是中國或者是亞洲“特有的”。

4：難治

NK/T淋巴瘤侵襲性高、預后極差。一直以來，NK/T淋巴瘤的治療特別是晚期復發(fā)病例是淋巴瘤領(lǐng)域的難點及挑戰(zhàn)之一，到目前都沒有解決。

總體上說，ENKL病情進展快，可伴發(fā)高熱、出血、噬血綜合征等癥狀，生存期短，治療困難。其治療方法包括放化療、造血干細胞移植和新藥治療等。

目前NCCN指南上關(guān)于化療方案的推薦主要是日本的SMILE方案、法國AspaMetDex方案和中國P-Gemox方案。

SMILE方案：在一項II期研究中（28例），治療周期后，緩解率為79%，完全緩解率分別為45％。1年的無進展生存率和生存率分別為53％和55％[1]。另一項來自亞洲淋巴瘤研究組（87例）的一項II期研究也報告了SMILE方案對新診斷或復發(fā)/難治性患者的有利結(jié)果，緩解率為81％（完全緩解率為66％），新診斷和復發(fā)/難治性患者的反應(yīng)率相似。中位隨訪31個月，4年無病生存率為64％，5年生存率為50％[2]。

AspaMetDex方案：在一項入組19例難治性/復發(fā)性ENKL患者的II期臨床中發(fā)現(xiàn)，AspaMetDex 3個周期后的緩解率和完全緩解率分別為78％和61％。無進展生存期和總生存期均為1年[3]。

P-GEMOX方案：一項117例ENKTL患者的回顧性分析中，P-GEMOX方案的緩解率為88％，分析發(fā)現(xiàn)新診斷和復發(fā)/難治性ENKL患者的反應(yīng)相似。3年生存率和無病生存率分別為73％和58％[4]。

另外，許多較化療毒性更低的新藥已獲 FDA 與SFDA批準。葉酸拮抗劑普拉曲沙及組蛋白去乙?；敢种苿┝_米地辛與西達本胺等藥物在臨床試驗中取得了一定療效，但還有待進一步驗證。

為了增強化療效果，醫(yī)生會適當穿插放療，患者可以獲得比較不錯的治療效果，但大部分患者會面臨復發(fā)。復發(fā)后，指南推薦造血干細胞移植或PD1抑制劑Pembrolizumab治療，對于造血干細胞移植目前并沒有明確的數(shù)據(jù)表明是否有效，需要患者醫(yī)生綜合考慮。

上文提到，ENKL與EB病毒有關(guān)，有基礎(chǔ)研究顯示EB病毒可能導致PD-1/PD-L1表達增加來抑制ENKL機體的免疫系統(tǒng)從而促進腫瘤的生長?；谶@個基礎(chǔ)理論，已有少數(shù)晚期復發(fā)的ENKL患者率先接受了PD-1抗體治療。2017年，在血液學的權(quán)威雜志《Blood》上發(fā)表了香港研究團隊的臨床數(shù)據(jù)[5]：七例晚期復發(fā)的ENKL患者接受PD-1抗體治療，有效率高達100%，其中五人獲得了完全緩解。下面是三位患者治療前后的影像對比：

PD-1抗體是復發(fā)難治的ENKL非常有希望的一個藥物，只不過病例太少，缺乏數(shù)據(jù)支持，是偶然還是必然，仍需大規(guī)模人群的臨床試驗和長期觀察。現(xiàn)在，NK/T淋巴瘤已加入國產(chǎn)PD-1臨床試驗套餐，有需要的可以聯(lián)系咚咚助手小彩微信號dongdongkyzs報名咨詢，歡迎轉(zhuǎn)發(fā)給有需要的病友。