| 2018年6月1日到5日美國臨床腫瘤學會(American Society of Clinical Oncology, ASCO)年會于美國芝加哥召開。本次會議主題為“傳遞新知,拓展精準治療版圖”“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。參會的專家們從不同領(lǐng)域?qū)ψ钚碌难芯窟M展進行了報道。本期我們匯總了2018ASCO年會上乳腺癌治療相關(guān)的熱點專題最新進展與大家分享。 AJCC第8版TNM分期解讀 在乳腺癌專場,專家們首先對于美國癌癥聯(lián)合委員(AJCC)第八版的乳腺癌TNM分期進行了解讀,隨后從內(nèi)分泌、化療和靶向等方面對乳腺癌近期的研究進展進行了詳細報道。 2018年1月1日,第八版AJCC乳腺癌臨床分期正式開始應(yīng)用于臨床實踐。2018年ASCO年會上Gabriel.N博士也對于乳腺癌臨床分期的更新進行了解讀,他指出本次AJCC分期的更新主要包括以下幾方面:1、建立證據(jù)等級標準;2、對于已有的TNM分期以及新輔助治療后的分級進行更新;3、建立新的預后分期,其中包括添加了多種生物標志物的表達水平作為分期依據(jù)(包括HER2、HR等)1。 圖1 T1N0M0的解剖學分期和預后分期 乳腺癌內(nèi)分泌治療熱點研究進展 內(nèi)分泌治療一直是乳腺癌治療的熱點,今年ASCO 分別圍繞著絕經(jīng)前(包括ASTRRA研究以及SOFT和TEXT研究更新的8年隨訪結(jié)果)和絕經(jīng)后(包括PerELISA研究)女性乳腺癌患者的內(nèi)分泌治療進行了討論。ASTRRA研究納入1483例年齡小于45歲,進行了乳腺癌根治性手術(shù)并完成新輔助或輔助治療的雌激素受體陽性絕經(jīng)前患者。根據(jù)之后2年隨訪患者卵泡刺激素水平(FSH)及月經(jīng)狀況評估患者卵巢功能,確認處于絕經(jīng)前狀態(tài),患者隨機分組接受5年的三苯氧胺(T組)或5年的三苯氧胺+卵巢去勢治療(T OFS組)。最終共1282例患者參與完成研究。T OFS組的5年無病生存率DFS為91.1%,T組為87.5%(風險比HR 0.686; 95% CI, 0.483-0.972; P = 0.033)(圖2)。T OFS組5年總生存率OS為99.4%,T組為97.8%(HR 0.310; 95% CI, 0.102-0.941; P = 0.029)。該研究表明:對于絕經(jīng)前乳腺癌患者新輔助化療和手術(shù)后,應(yīng)監(jiān)測患者卵巢功能。對于化療后卵巢功能重新恢復仍處于絕經(jīng)前的患者,應(yīng)該考慮加入OFS治療2。 圖2 T vs T OFS的DFS 同時Meredith Regan 教授也報道了TEXT和SOFT 8年的隨訪結(jié)果,該研究結(jié)果發(fā)表于2018年6月新英格蘭醫(yī)學雜志(PMID:29863451)。結(jié)果表明:依西美坦聯(lián)合卵巢抑制療法治療絕經(jīng)前女性乳腺癌與使用他莫昔芬聯(lián)合卵巢抑制劑療法相比有更高的無遠處復發(fā)生存率(DRFI)。在TEXT研究中,尤其是在聯(lián)合了化療的亞組中,E OFS組相比于T OFS組,中位隨訪至8年時,有5.1%的DRFI絕對獲益。復合風險評分(Composite Risk)及STEEP分析顯示:在高復合風險評分且接受化療的亞組患者中,E OFS相對于T OFS或單獨T,最高可獲得15%的DRFI絕對獲益。因此對于這部分患者更應(yīng)該使用E OFS治療3。 而在針對絕經(jīng)后乳腺癌患者進行的PerELISA研究,共納入64例絕經(jīng)后HER2 /HR 可手術(shù)乳腺癌患者。所有患者接受2周的來曲唑新輔助治療。根據(jù)患者接受2周來曲唑新輔助治療后Ki67是否有治療應(yīng)答。分別給予來曲唑治療聯(lián)合曲妥珠單抗 帕妥珠單抗(有應(yīng)答)或紫杉醇聯(lián)合曲妥珠單抗 帕妥珠單抗治療(無應(yīng)答)。研究旨在評估來曲唑作為新輔助治療方案用于部分選擇性的HER2 /HR 乳腺癌患者的療效。研究最終結(jié)論顯示:1、短期來曲唑新輔助內(nèi)分泌治療后,有分子應(yīng)答且亞型為HER2-E的患者,相比于其他亞型的患者,或許可以從降階治療中獲益更多(圖3);2、而對于短期來曲唑新輔助內(nèi)分泌治療后無分子應(yīng)答的患者,化療 雙靶向藥物治療或許是更好的選擇;3、來曲唑短期新輔助治療后的Ki67水平變化或許可作為判斷患者后續(xù)是否接受化療的依據(jù),對于部分患者或可免于化療4。 圖3 不同分子亞型患者的pCR率 乳腺癌靶向治療熱點研究進展 在靶向治療方面,靶向藥物與精準治療成為臨床醫(yī)師所關(guān)注的新的熱點。ASCO 2018一項摘要號為577的研究對于NeoALLTO研究中的患者進行了RNA測序分析,根據(jù)患者的17基因適應(yīng)性免疫簽名(AIS)富集情況將患者分為不同的類型。分析不同分型的患者從不同靶向治療方案中獲得的生存收益情況,嘗試分析患者免疫系統(tǒng)與靶向藥物應(yīng)答之間的聯(lián)系。 結(jié)果顯示:根據(jù)患者適應(yīng)性免疫簽名的不同可分為兩類:適應(yīng)性免疫簽名缺陷型(dAIS)以及適應(yīng)性免疫簽名富集型(eAIS)。盡管dAIS類患者接受曲妥珠(H)單抗靶向治療后pCR率較低,這可能與因患者的免疫系統(tǒng)條件不能引起足夠的免疫應(yīng)答有關(guān)。但同時,pCR與EFS分析結(jié)果顯示:dAIS類患者能夠從拉帕替尼(L)或H L的雙靶治療中獲得更多的生存收益5(圖4)。 圖4.NeoALLTO研究中H L方案下不同亞組的EFS 參考文獻: 1.Amin MB, et al. AJCC Cancer Staging Manual[M]. 8th ed. New York : Springer,2016:589-628. 2.Presented By Woo Chul Noh at 2018 ASCO Annual Meeting. 3.Presented By Meredith Regan at 2018 ASCO Annual Meeting 4.Presented By Valentina Guarneri at 2018 ASCO Annual Meeting 5. 2018ASCO Annual Meeting abstract 577 | 
|  |