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“MedWatch乳腺癌雙周報”由醫(yī)藥魔方Med與稻草人學習筆記聯合出品。我們將和你一起，追蹤乳腺癌重磅研究進展、臨床實踐變遷，以及未來是如何到來的。本期精選了2021年7月16日至7月31日之間發(fā)布的7篇重磅文獻及相關評論。點擊藍色標題可查看研究詳情。2016年，美國臨床腫瘤學會（ASCO）首次發(fā)表激素受體陽性晚期乳腺癌內分泌治療指南。時隔五年，該指南擴展至HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌內分泌治療和靶向治療，更新版本于2021年7月29日發(fā)表在《臨床腫瘤學雜志》（JCO）。激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌內分泌治療和靶向治療的診療流程（來源：JCO）本次更新基于PI3K抑制劑Alpelisib的SOLAR-1研究，CDK4/6抑制劑哌柏西利、瑞波西利和阿貝西利的PALOMA、MONALEESA、MONARCH系列研究，以及PARP抑制劑奧拉帕利OlympiAD研究、他拉唑帕利EMBRACA研究等。2014年，ASCO首次發(fā)表HER2陰性（或未知）晚期乳腺癌女性化療和靶向治療臨床實踐指南。時隔七年，該指南擴展至激素受體陰性或內分泌治療后HER2陰性晚期乳腺癌化療和靶向治療，更新版本于2021年7月29日在JCO正式發(fā)表。轉移性三陰乳腺癌一線治療的診療流程（來源：JCO）HER2陰性轉移性乳腺癌化療和靶向治療的診療流程（來源：JCO）本次更新基于近年發(fā)表的BOLERO-6、PEARL、ASCENT、TNT、CALGB40502、NCCTG N063H、EMBRACE、IMpassion130、KEYNOTE-355、OlympiAD、EMBRACA等臨床試驗結果。雖然輔助內分泌治療和芳香化酶抑制劑的應用使管腔型乳腺癌的結局有所改善，但疾病復發(fā)風險仍持續(xù)存在，且一半以上的復發(fā)是在5年后診斷出。延長治療時間看似合理，但最有效的持續(xù)時間尚未明確。 2021年7月29日，NEJM在線發(fā)表了一項前瞻性3期試驗（ABCSG16研究），結果顯示，在已接受5年輔助內分泌治療的絕經后激素受體陽性乳腺癌患者中，將激素治療延長5年并未產生超過延長2年的益處，且與較高的骨折風險相關。該研究由阿斯利康和奧地利乳腺結直腸癌研究協作組(ABCSG-16/SALSA)共同資助，似乎給看起來遙遙無期的延長內分泌治療畫上了一個休止符。然而，筆者認為延長內分泌治療不僅僅是2年、5年還是10年的問題，而是哪些患者不用延長，哪些患者延長2年、5年或是endless。2021年7月9日，Lancet Oncology在線發(fā)表了一篇來自4項乳腺癌術前新輔助治療前瞻性臨床試驗、2310例患者個體數據的匯總分析，比較了HER2低表達與HER2零表達乳腺癌的臨床特征和分子特征，包括對術前新輔助化療的效果和結局。結合激素受體表達和HER2表達的乳腺癌修正分類（來源：lancet oncol）該研究結果顯示，通過標準化免疫組化（IHC），HER2弱陽性腫瘤可以被鑒定為新的乳腺癌亞組，這類人群在激素受體陽性率、病理完全緩解率、無病生存率、總體生存率等方面均異于HER2零表達乳腺癌。腫瘤具有異質性，之前筆者常常想，對于HER2弱陽性而沒有接受抗HER2治療的乳腺癌患者，如果復發(fā)，腫瘤優(yōu)勢細胞會不會變成在第一波治療中沒有被攻擊的HER2陽性細胞。當看到DS-8201在HER2弱陽性人群的療效數據，感覺這塊人群應該會是此后領域的一個研究熱點。2021年7月22日，Clinical Cancer Research在線發(fā)表了一項隨機、開放標簽的 3 期試驗（BRAVO研究）。該研究入組了215例既往接受過{≤}2線化療或在輔助化療后12個月內復發(fā)的gBRCA陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者，以2:1的比例隨機分配接受尼拉帕利或醫(yī)生選擇的化療（艾日布林、卡培他濱、長春瑞濱或吉西他濱單藥治療）。激素受體陽性患者必須接受過{≥}1線內分泌治療，并且在轉移疾病治療期間疾病進展或在（新）輔助治療后1年內復發(fā)。然而，在預先計劃的中期分析之后，招募因無效而停止。這是因為獨立數據監(jiān)查委員會(IDMC)注意到分中心和主中心的PFS評估之間存在高度不一致，導致信息刪失。總而言之，盡管有明確證據表明尼拉帕利在研究人群中具有一定的療效，但對照組的信息刪失妨礙了對試驗假設的準確評估。若不是看到這個研究的結果發(fā)布，相信很多人已經忘記了在乳腺癌領域還有這么一個藥物曾經被大家推崇過——塞來昔布。7月15日，JAMA Oncology在線發(fā)表了一項隨機、雙盲的3期臨床試驗（REACT）。結果顯示，與安慰劑相比，塞來昔布輔助治療ERBB2陰性乳腺癌2年后，未觀察到無病生存期（DFS）在任何亞組中存在治療效應差異的證據。研究者表示，長期治療或使用較高劑量的塞來昔布可能有DFS獲益，但需要進一步研究來檢驗這種可能性。REACT研究關鍵結果（來源：JAMA Oncol）對此，JAMA Oncology也發(fā)表了同期述評：《Anti-inflammatory Agents for Breast Cancer——Case Closed or Is the Jury Still Out?》總結下來就是，雖然塞來昔布沒有療效，但是阿司匹林和塞來昔布的靶點不同，且阿司匹林在控制乳腺癌相關風險因素上如心血管因素等有正面影響，其在乳腺癌人群的研究依舊值得期待（Add-Aspirin和 ABC 研究）。腫瘤浸潤淋巴細胞 (TIL) 是早期乳腺癌某些亞型的強預后生物標志物。2014年，文章作者描述了一種使用光學顯微鏡定量乳腺癌樣本HE染色切片上腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)百分比的方法，病理醫(yī)生可以很容易地應用該方法，無需額外染色。作為這項工作的成果，已經收集了全球超過20000例原發(fā)性乳腺癌樣本的了TIL數據，并證實了其與TNBC和HER2陽性乳腺癌更好預后的相關性。因此，TIL 代表了早期三陰性乳腺癌 (TNBC) 第一個生物學預后生物標志物。作者表示，隨著近期首批 PD-1/PD-L1 靶向藥物在早期和晚期 TNBC 中獲得加速批準，研究重點已轉移到研究 TIL 如何影響免疫檢查點抑制劑的臨床效用。數據表明，TIL數量已顯示可預測轉移環(huán)境中靶向 PD-1/PD-L1 藥物的益處。此外，TIL 數量與許多其他免疫生物標志物相關，TIL 和 PD-L1 表達的聯合檢測可以識別“immune-rich”的腫瘤。 
1.https:///doi/full/10.1200/JCO.21.01392?expanded=undefined2.https:///doi/full/10.1200/JCO.21.013743.https://www./doi/full/10.1056/NEJMoa2104162?query=featured_hematology-oncology4.https://www./journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00301-6/fulltext5.https://clincancerres./content/early/2021/07/22/1078-0432.CCR-21-03106.https://jamanetwork-com.eu1.proxy./journals/jamaoncology/fullarticle/27818907.https://www./article/S0923-7534(21)02185-2/fulltext點亮“在看”，好文相伴
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