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如何面對(duì),放療造成的“肺損傷”?

 了無(wú)一客 2018-07-10



來(lái)源丨抗癌雜志


什么是“放射性肺損傷”?通常而言,是指放射野——即放射區(qū)域內(nèi),正常肺組織受到一定的輻射劑量而引起的損傷。就臨床而言,肺癌、乳腺癌、食管癌、惡性淋巴瘤或胸部其他惡性腫瘤患者經(jīng)放射治療后,容易產(chǎn)生放射性肺損傷。


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放射性肺損傷是怎樣發(fā)生的?


放射性肺損傷是由多種因素共同存在、相互影響、綜合作用的結(jié)果。有不同的學(xué)者提出了不同的學(xué)說(shuō),各家爭(zhēng)鳴,未有定論。


所謂“肺損傷”,其實(shí)放療對(duì)于肺部的損傷往往著眼于一個(gè)“靶標(biāo)”——目前已經(jīng)廣泛達(dá)成共識(shí)的是:血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞是射線造成肺組織損傷的主要靶細(xì)胞。



研究顯示,肺部接收單次照射14?Gy后幾分鐘至數(shù)小時(shí),即可在電鏡下發(fā)現(xiàn)Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞的即刻損傷,Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生肺表面活性物質(zhì)的板層體迅速減少,表面活性物質(zhì)被釋放。


放射后的5?d內(nèi),即有血管內(nèi)皮細(xì)胞呈多形性改變或見(jiàn)空泡形成,血管內(nèi)皮細(xì)胞死亡形成基底膜剝脫區(qū)域,進(jìn)一步造成血管腔被碎屑和血栓堵塞,這就是肺血管灌注與通透性改變的病理生理基礎(chǔ)。


照射后3~6個(gè)月中肺泡壁硬化,血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷進(jìn)一步加重并伴數(shù)量減少, 部分毛細(xì)血管消失,纖維化出現(xiàn)。


照射6個(gè)月后,最主要的特點(diǎn)是肺泡隔內(nèi)彈力纖維形成和膠原蛋白沉著并進(jìn)行性增厚,殘存肺泡縮小,血管壁增厚,最終肺泡萎陷,被結(jié)締組織替代,即所謂的“肺纖維化”。


此外,機(jī)體免疫介導(dǎo)發(fā)生的淋巴細(xì)胞肺泡炎或細(xì)胞因子在肺損傷發(fā)生、發(fā)展中也起到一定作用中,同時(shí)有學(xué)者證實(shí)了MAP激酶信號(hào)通路在放射性肺損傷中起重要的作用。


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哪些因素會(huì)影響放射性肺損傷

 

放射性肺損傷的影響因素較多,一般而言,肺部接受照射的體積與平均劑量等,都會(huì)影響肺部放射損傷的程度。不同受照射部位敏感性亦有所差異。


有臨床觀察認(rèn)為肺門(mén)或縱隔部位的照射更易產(chǎn)生放射性肺損傷,這可能與放療使肺門(mén)縱隔內(nèi)淋巴管狹窄或閉塞,引起肺部淋巴循環(huán)障礙有關(guān),并且肺底部照射的放射敏感性高于肺尖部。


也有數(shù)據(jù)指出第2次胸部放射治療放射性肺炎的發(fā)生率可達(dá)到首次放療的數(shù)倍以上,并且其嚴(yán)重程度較首次放療可能更高,但更高級(jí)別的臨床證據(jù)尚待完善。



就放療技術(shù)而言,立體定向放療由于精準(zhǔn)度更高、照射區(qū)更局限能夠進(jìn)一步減少放射性肺損傷的發(fā)生率。并且如在放療同期使用化療,亦會(huì)增加放射性肺損傷發(fā)生的概率以及嚴(yán)重程度。


就患者方面而言,如患者肺部同時(shí)合并慢性肺疾患或其他疾病,可使放射性肺損傷發(fā)病率增高;老年人、未成年者人及對(duì)放射線敏感的人群發(fā)生放射性肺炎的風(fēng)險(xiǎn)更高;放療中及放療后合并呼吸系統(tǒng)感染、吸煙也可誘發(fā)放射性肺損傷。

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放射性肺損傷的臨床表現(xiàn)是什么?


急性放射性肺損傷一般發(fā)生于放射治療后的1~3個(gè)月,而慢性肺損傷則多出現(xiàn)在放射治療后的3~6個(gè)月,當(dāng)然也有特例。這兩個(gè)過(guò)程既可以是因果關(guān)系,也可以互相獨(dú)立。


“放射性肺炎”和“放射性肺纖維化”分別指損傷的急性期和慢性期。但它們也可以狹義地專(zhuān)指胸部影像的改變,或有臨床癥狀的放射性肺損傷。


急性肺損傷常表現(xiàn)為放射性肺炎,患者會(huì)出現(xiàn)刺激性干咳的癥狀,癥狀會(huì)持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。若并發(fā)感染可出現(xiàn)痰多、胸悶、氣急、心慌、乏力、胸痛、發(fā)熱,甚至出現(xiàn)明顯呼吸困難和紫紺。有時(shí)患者并無(wú)呼吸道癥狀,但通過(guò)影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)肺部的炎性改變,臨床癥狀與影像學(xué)改變程度不相符也是放射性肺損傷的一個(gè)重要特征。


此外還可有胸膜反應(yīng)與滲出性胸膜炎、廣泛肺部炎癥等表現(xiàn)。急性期癥狀在2~3個(gè)月消退,但患者易發(fā)生呼吸道感染,每次感染持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)者易加重肺部病變,然后逐漸表現(xiàn)為慢性肺纖維化、慢性肺心病及呼吸衰竭等,即慢性肺損傷。


4

肺損傷如何診斷


一般而言,診斷放射性肺損傷必須同時(shí)具備4個(gè)條件:



①患者有胸部放射治療史;


②胸片或CT檢查發(fā)現(xiàn)放射野范圍內(nèi)有肺組織炎癥改變和纖維化的影像學(xué)征象;


③有咳嗽、氣促、發(fā)熱等臨床表現(xiàn),且這類(lèi)癥狀在放療后新出現(xiàn)或較之前加重,或經(jīng)放療減輕后重新出現(xiàn)或加重。


④除去腫瘤進(jìn)展、肺部感染、慢性阻塞性肺病急性加重、心源性疾病、肺梗死、藥物性肺炎等因素,其他如肺部體征、血象、動(dòng)脈血氧分壓、通氣功能改變等也能為放射性肺損傷的診斷提供一定參考價(jià)值。


此外,肺損傷目前臨床采用放射性肺損傷的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)較多,如CTCAE、RTOG、SWOG、Michigan等。各標(biāo)準(zhǔn)間略有差異且各自都有一定局限性。但這些分級(jí)都可為治療提供參考意義。

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防治之道:以“防”為先,綜合施治


放射性肺損傷的所有防治策略中,預(yù)防最為重要。放療過(guò)程中,醫(yī)生要嚴(yán)格把握放療適應(yīng)證、給予合適的放射劑量、合理布局放射野范圍、嚴(yán)格限制正常組織的受照劑量,并且適時(shí)縮小照射野及采用多野照射,同時(shí)放療期間謹(jǐn)慎選擇同步化療藥物等手段,都有助于減少此情況發(fā)生。


患者在放療期間,應(yīng)嚴(yán)格戒煙、嚴(yán)格預(yù)防感冒,有肺部感染癥狀者應(yīng)盡可能使感染得到控制后再行放療,或于放療的同時(shí)給予抗感染治療。此外,應(yīng)適度應(yīng)用放射保護(hù)劑,同時(shí)在治療期間及治療結(jié)束后4個(gè)月內(nèi)密切觀察肺部癥狀、體征及體溫變化等。


對(duì)于已發(fā)生放射性肺損傷的患者,應(yīng)當(dāng)靈活把握“無(wú)為之治”和“有為療法”的尺度:


對(duì)僅有影像學(xué)表現(xiàn)而無(wú)臨床癥狀的輕癥放射性肺損傷患者,可不予特別的治療,密切觀察且隨訪為主。


輕度癥狀的放射性肺損傷可給予相應(yīng)的對(duì)癥治療,如使用止咳劑、化痰劑及非甾體類(lèi)消炎藥,適當(dāng)限制體力活動(dòng)、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持為組織修復(fù)提供充分能量等。


癥狀較重者則應(yīng)及時(shí)采取積極的綜合治療措施以減輕患者痛苦、阻止癥狀進(jìn)一步惡化,臨床上主要處理包括:



糖皮質(zhì)激素


糖皮質(zhì)激素是目前治療放射性肺損傷最常用而有效的藥物。其能減輕實(shí)質(zhì)細(xì)胞的損害程度和微血管的改變,減輕肺泡內(nèi)水腫,從而改善癥狀。具體用法及用量視病情輕重,以及癥狀控制情況調(diào)整個(gè)體化給藥。


  • 若癥狀和胸部影像明顯好轉(zhuǎn),并且癥狀穩(wěn)定1周以上,可開(kāi)始逐步減量。


  • 減量過(guò)程中觀察病情變化,若減量太快致癥狀反跳,排除由感染所致后,需將劑量調(diào)回前一有效劑量,延長(zhǎng)該劑量使用時(shí)間,減緩減量速度。


控制感染


放射性肺炎是一種淋巴細(xì)胞性肺泡炎,其病因不是細(xì)菌感染,但可能同時(shí)合并感染。


  • 對(duì)于無(wú)明顯感染證據(jù)的患者,抗生素主要用于預(yù)防感染,尤其在激素應(yīng)用的同時(shí),建議使用非限制性抗生素。


  • 若臨床考慮合并感染,建議行病原學(xué)檢查,根據(jù)抗生素使用原則采用針對(duì)常見(jiàn)病原菌的抗菌藥物;若細(xì)菌或真菌培養(yǎng)證實(shí)伴有感染,根據(jù)藥敏結(jié)果調(diào)整抗生素。


總而言之,放射性肺損傷作為胸部放療的常見(jiàn)損傷之一,長(zhǎng)久以來(lái)對(duì)患者的生存質(zhì)量及疾病預(yù)后帶來(lái)了諸多挑戰(zhàn),但放射性肺損傷也絕非很多人眼中的“洪水猛獸”。


對(duì)患者而言,漫漫抗癌路,盡管途中多番坎坷,前路亦可暗藏波折,但是尋求曙光的道路上他們從不是孤身一人。放療計(jì)劃的優(yōu)化、疾病預(yù)防意識(shí)的提高和治療水平的進(jìn)步,定會(huì)幫助更多的患者同他的醫(yī)生一起共同預(yù)防及合理應(yīng)對(duì)這一并發(fā)癥的發(fā)生。 

6

放射性肺損傷患者日常護(hù)理小貼士



放射性肺損傷大多發(fā)生在放療以后的1~2個(gè)月,但其出現(xiàn)的臨床癥狀可能相對(duì)較早,故一旦在放療中出現(xiàn)呼吸道癥狀或高熱而無(wú)其他原因可解釋時(shí),可及時(shí)復(fù)查胸部CT,一旦明確,立即停止放療。


應(yīng)注意觀察患者的呼吸次數(shù)及深淺情況,如患者出現(xiàn)口唇發(fā)紺,呼吸困難應(yīng)立即采用半臥位,給予氧氣吸入。


注意患者體溫變化,對(duì)于體溫輕、中度上升者采用不同降溫措施。


注意患者咳嗽的變化和伴隨癥狀,對(duì)有痰不易咳出者,可輕拍背部,由下往上幫助排痰??诜什莺蟿?/span>


保持室內(nèi)清潔,空氣清新,溫度和濕度適宜。


注意定時(shí)更換衣服、床單、被褥。保持口腔清潔,增加患者抗病能力,預(yù)防交叉感染。吸煙者一定要戒煙。


注意保暖,避免感染。


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