個性化癌癥疫苗是精準(zhǔn)醫(yī)療的目標(biāo)之一，一直以來都是各國生物醫(yī)藥公司爭先研究的“熱門領(lǐng)域”。1月31日發(fā)表在《Science Translational Medicin》上名為“Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy” 的研究中，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員成功的將微量的兩種免疫刺激劑注射到小鼠的實(shí)體瘤中，并有效的消除了小鼠體內(nèi)所有的癌癥痕跡，甚至包括遠(yuǎn)端未經(jīng)處理的轉(zhuǎn)移病灶！這一研究成果引起了腫瘤學(xué)屆的軒然大波，臨床醫(yī)生及腫瘤患者均期待這款癌癥疫苗能盡快應(yīng)用于人體，造福患者！

好消息！新型疫苗正式進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)！

斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家利用兩種促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)的藥物開發(fā)了潛在的治療方法，目前已開展淋巴瘤治療的臨床試驗(yàn)。

本次臨床試驗(yàn)中，研究人員將招募15名低度惡性淋巴瘤患者。如果試驗(yàn)成功，該方法將在更多不同類型的腫瘤患者上進(jìn)行測試（NCT03410901）。

招募信息：

該I期試驗(yàn)研究了當(dāng)與抗OX40抗體（BMS 986178）和放射療法一起給予低級B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者時，TLR9激動劑SD-101的副作用和最佳劑量。TLR9激動劑SD-101可能以不同的方式刺激免疫系統(tǒng)并阻止癌細(xì)胞生長。單克隆抗體如抗OX40抗體（BMS 986178）可能干擾癌細(xì)胞生長和擴(kuò)散的能力。放射治療使用高能量的X射線殺死癌細(xì)胞。將TLR9激動劑SD-101與抗OX40抗體BMS 986178和放射療法一起使用可以更好地治療低級別B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者。

招募對象：

B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤

1級濾泡性淋巴瘤

2級濾泡性淋巴瘤

3a級濾泡性淋巴瘤

漿細(xì)胞性淋巴瘤

套細(xì)胞淋巴瘤

邊緣區(qū)淋巴瘤

小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤

實(shí)驗(yàn)地點(diǎn)：

美國加利福尼亞州斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院

更多癌癥疫苗信息可致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）或登錄www.globecancer.com。

新型癌癥疫苗的驚艷臨床數(shù)據(jù)

已知TLR表示免疫系統(tǒng)先天性和適應(yīng)性各種細(xì)胞的活性，是參與非特異性免疫（天然免疫）的一類重要蛋白質(zhì)分子。

為了將其用于癌癥治療，斯坦福大學(xué)的研究人員在同基因小鼠皮下植入癌細(xì)胞，以此誘發(fā)腫瘤。當(dāng)腫瘤細(xì)胞存活并開始生長后，注入多種擁有抗癌能力、可激活免疫細(xì)胞的抗體分子到每只小鼠的腫瘤內(nèi)。通過觀察這些腫瘤的反應(yīng)，被實(shí)驗(yàn)的20種分子內(nèi)的兩種分子蛋白引起了他們的注意：抗免疫細(xì)胞蛋白OX40的抗體分子和CpG的寡核苷酸短DNA片段（一種TLR9配體）。

圖一：CpG誘導(dǎo)CD4 T細(xì)胞中OX40的表達(dá)（點(diǎn)擊查看高清數(shù)據(jù)）

小鼠尾靜脈注射抗OX40抗體后，結(jié)果證實(shí)，OX40抗體能激活T細(xì)胞并引起對癌細(xì)胞的抵抗和攻擊。而CpG的寡核苷酸短DNA（TLR9配體）則可與附近的免疫細(xì)胞一共工作，增加了T細(xì)胞表面OX40抗體的表達(dá)。因此，這兩種分子必須合作才能發(fā)揮作用，如果只注射其中一種，效果則會大打折扣。

新型疫苗使小鼠淋巴瘤全部消退！

為了證實(shí)上述結(jié)論，研究人員在小鼠體內(nèi)兩個不同部位植入淋巴瘤細(xì)胞，局部單獨(dú)注射CpG的腫瘤完全消退，但遠(yuǎn)端未治療的腫瘤的生長只有輕微的延遲。而CpG和抗OX40聯(lián)合注射后，局部和遠(yuǎn)端未注射的腫瘤全部完全消退！腫瘤消退是持久的并使大部分小鼠治愈！（圖2B，底部）。

圖二：原位接種CpG，結(jié)合抗ox40抗體治療局腫瘤（點(diǎn)擊查看高清數(shù)據(jù)）

此外值得一提的是，新型疫苗不僅對淋巴瘤有效，而且對乳腺癌，結(jié)腸癌和黑色素瘤等多種類型的腫瘤也有效（圖1 S8，A到C）。在所有這些腫瘤模型中，通過極低劑量的CpG（通常50μg）和抗OX40抗體（通常8μg）甚至更低達(dá)到誘導(dǎo)全身治療效果。

新型疫苗在乳腺癌中大顯身手！

當(dāng)發(fā)現(xiàn)這一對分子組合后，研究人員立即在乳腺癌的小鼠模型上進(jìn)行了試驗(yàn)。當(dāng)幼年小鼠的第一個腫瘤達(dá)到50至75mm3時，注射CpG和抗OX40抗體（圖3A）。有時，在治療開始時會出現(xiàn)第二種腫瘤，接受疫苗的小鼠腫瘤顯著縮小（圖3，C和D），肺轉(zhuǎn)移發(fā)生少得多（圖3E）。這些接受CpG和抗OX40原位疫苗的小鼠不僅使腫瘤消退并降低腫瘤發(fā)病率，同時在脾臟中產(chǎn)生抗腫瘤CD8T細(xì)胞，激活自身免疫應(yīng)答！

圖三：乳腺癌小鼠模型

新型疫苗對結(jié)直腸癌、黑色素瘤等多種癌癥有效！

在隨后的結(jié)腸癌和黑色素瘤的小鼠模型中也出現(xiàn)了相同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

同時，研究人員發(fā)現(xiàn)，治療第一個出現(xiàn)的腫瘤往往可以預(yù)防未來腫瘤的發(fā)生，并顯著增加小鼠的壽命。

斯坦福大學(xué)的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Ron Levy推測，這種特殊的分子組合同樣適用于其他類型癌癥患者。聯(lián)合治療除了消除被注射的腫瘤外，還會破壞其他腫瘤，甚至能抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，消滅癌癥擴(kuò)散后的繼發(fā)腫瘤。

新型癌癥疫苗費(fèi)用或更低！

斯坦福疫苗可能更便宜，更容易。這個跟您熟悉的疫苗不太一樣。研究人員將其注射已經(jīng)患有腫瘤的老鼠，而不是在感染之前給予預(yù)防，而是直接注射到其中一個感染部位。使用一次性應(yīng)用非常少量的兩種藥物來刺激腫瘤內(nèi)部的免疫細(xì)胞。在老鼠身上，我們看到了驚人的全身效應(yīng)，包括消除動物身上的腫瘤。

疫苗利用免疫系統(tǒng)的特性。隨著腫瘤的增長，免疫系統(tǒng)的細(xì)胞（包括T細(xì)胞）會識別癌細(xì)胞的異常蛋白質(zhì)，進(jìn)而進(jìn)行攻擊。但癌細(xì)胞可以積累突變以免免疫系統(tǒng)破壞，并抑制T細(xì)胞攻擊異常癌細(xì)胞。新疫苗通過重新激活這些T細(xì)胞起作用。

它結(jié)合了兩個關(guān)鍵藥物。第一種是稱為CpG寡核苷酸的一小段DNA，這與其他附近的免疫細(xì)胞一起促進(jìn)的T細(xì)胞上的稱為OX40（TNF的一種）激活受體的表達(dá)，所述T細(xì)胞是腫瘤壞死因子受體超家族的成員。第二種藥物是與OX40結(jié)合的抗體，激活T細(xì)胞以對抗癌細(xì)胞。

這兩種藥物以微克數(shù)量直接注射到腫瘤中。這意味著他們只會激活腫瘤內(nèi)的T細(xì)胞，這些細(xì)胞已經(jīng)認(rèn)識到癌細(xì)胞是一種威脅。這些T細(xì)胞開始發(fā)揮作用，然后一些T細(xì)胞然后離開腫瘤的特點(diǎn)位點(diǎn)去發(fā)現(xiàn)并破壞身體中的其他腫瘤。

這確實(shí)意味著這種類型的免疫治療是可能的，而不需要在體外對細(xì)胞進(jìn)行基因工程改造，或者像以前的疫苗一樣，可以提取癌癥RNA，對其進(jìn)行處理，然后注射到體內(nèi)。

如果它有效，那么在腫瘤手術(shù)切除以前會用這種方法來幫助預(yù)防轉(zhuǎn)移，甚至預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)。Levy表示，腫瘤類型是沒有限制的，只要它能通過免疫系統(tǒng)。

該研究已發(fā)表在科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志上。

參考資料：

https://www./cancer-vaccine-stanford-immunotherapy-lymphoma-cured-human-trials-started

http://stm./content/10/426/eaan4488.full

https:///news/2018-01-cancer-vaccine-tumors-mice.html

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