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胃息肉的管理

 南方菩提 2018-02-28

在一般人群中,胃息肉的確切發(fā)病率和患病率是未知的,因?yàn)檫@些病變通常是不引起癥狀的,只是在胃鏡檢查中偶然發(fā)現(xiàn)。在接受胃鏡檢查的患者中,胃息肉患病率約在0.5-23%之間,而在一般人群中患病率約為0.8-2.4%。絕大多數(shù)胃息肉是胃底腺息肉(40-77%),其次是增生性息肉(14-40%)和胃腺瘤(3-25%),盡管這些比率根據(jù)當(dāng)?shù)赜拈T螺桿菌情況和非賁門型胃癌的好發(fā)人群不同有所不同。


胃息肉是由胃的上皮內(nèi)層產(chǎn)生的,為扁平/寬基或有蒂的病灶。因?yàn)檫@些息肉在內(nèi)鏡下沒有可靠的特征來區(qū)分,診斷和鑒別的主要依據(jù)依賴于組織學(xué)特點(diǎn)??紤]到某些胃息肉的惡性潛能和可能與其他因素有關(guān),準(zhǔn)確的區(qū)分息肉類型至關(guān)重要。


診斷和管理

僅有10%的胃息肉確診病例出現(xiàn)臨床癥狀。如果出現(xiàn)癥狀,常發(fā)生于更大的息肉,包括隱匿或明顯的消化道出血、貧血、梗阻或腹部不適。除了臨床病史外,還應(yīng)獲得完整的用藥史和家族史,并對其他消化道以及消化道外的表現(xiàn)進(jìn)行評估。值得注意的是,胃息肉類型不能通過內(nèi)窺鏡的外觀進(jìn)行可靠的鑒別。指南建議對組織學(xué)確認(rèn)進(jìn)行內(nèi)鏡檢查,并排除異型增生/瘤變。對于較小的病灶<0.5cm,通過標(biāo)準(zhǔn)的鉗狀活檢足以為病理診斷提供充足的標(biāo)本。然而,對于較大的病灶(>1cm),由于標(biāo)準(zhǔn)鉗活檢增加了漏診局灶異型增生和癌的風(fēng)險,因此,一般建議完整切除。此外,還應(yīng)對息肉周圍的黏膜的隨機(jī)活檢,以評估是否同時存在癌前病變:包括萎縮性胃炎和腸上皮化生。是否存在幽門螺桿菌的感染也應(yīng)確定,某些類型的胃息肉可能在根除幽門螺桿菌后消失。


下面討論了不同胃息肉的具體特性,并給出了一個總結(jié)。


胃底腺息肉

胃底腺息肉是最常見的胃息肉類型,胃底腺息肉在西方國家比較普遍。常規(guī)胃鏡檢查病人中發(fā)病率約為0.8-23%,在中年婦女中可能更常見。胃底腺息肉可能是單個或多個,通常位于胃體和胃底。胃底腺息肉可能是散發(fā)性的或綜合征型的,前者與質(zhì)子泵抑制劑(PPI)的使用有關(guān)。后者多見于家族性腺瘤性息肉病中,家族性腺瘤息肉病合并胃息肉的比例約30%-100%,大多數(shù)(95%以上)為胃底腺息肉,其余少數(shù)為腺瘤性胃息肉。

內(nèi)鏡下胃底腺息肉的表面看起來像正常的胃黏膜,表面光滑,通常是寬基,多小于5毫米。


雖然絕大多數(shù)內(nèi)窺鏡醫(yī)師能在胃鏡檢查中可以正確地識別出它們,確診仍需要病理,同時需排除是否存在局灶異型增生及和癌。在散發(fā)性胃底腺息肉中,異型增生非常罕見,其惡變風(fēng)險低于1%。Levy等人最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),超過35000個胃底腺息肉的中僅有0.3%出現(xiàn)低級別上皮內(nèi)瘤變,而高級別上皮內(nèi)瘤變則更罕見。異型增生通常見于1 cm以上的息肉,散發(fā)性胃底腺息肉不會惡變;而家族性腺瘤息肉病中估計(jì)有25-62%存在異型增生,而且通常是低級別上皮內(nèi)瘤變。一旦胃底腺息肉存在異型增生,應(yīng)盡快評估是否存在潛在的息肉病綜合征,如家族性腺瘤息肉病。然而即使在家族性腺瘤息肉病患者中,胃底腺息肉也很少進(jìn)展到癌癥。


增生性息肉與長期使用PPI 有關(guān)

長期使用PPI中胃底腺息肉的患病率增加。在一項(xiàng)針對600例患者的研究中,長期使用PPIs(>5年)后胃底腺息肉發(fā)生率增加了4倍。一項(xiàng)包含超過87,000人的大型綜合分析發(fā)現(xiàn),在那些口服的PPIs超過12個月人群被診斷為胃底腺息肉的比例明顯增加。服藥的持續(xù)時間與息肉發(fā)生密切相關(guān),因?yàn)檫@項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),在不到12個月的時間內(nèi),胃底腺息肉發(fā)生率并沒有增加。盡管在動物模型中得到了證實(shí)如PPI誘導(dǎo)的高胃腸充血和腸嗜鉻細(xì)胞增生,但人類研究尚缺乏真正的因果聯(lián)系的數(shù)據(jù)。因此,PPI相關(guān)的散發(fā)性胃底腺息肉在停用PPI后是否消失還不清楚。


管理

對息肉及息肉周圍的黏膜進(jìn)行活檢是非常有必要的。>1cm息肉、合并異型增生或癌癥應(yīng)完全切除,建議術(shù)后1年后復(fù)查胃鏡。存在高級別上皮瘤變,建議6個月后復(fù)查胃鏡;對于合并異型增生一般建議1年后復(fù)查。在一項(xiàng)研究中,在38.2個月的中位隨訪中,35%的合并異型增生的胃底腺息肉存在殘留或復(fù)發(fā),而另一項(xiàng)研究報告顯示,在14.8個月的中位隨訪中,有15%的合并異型增生的胃底腺息肉復(fù)發(fā)。胃底腺息肉綜合征如家族性腺瘤息肉病,則建議進(jìn)一步行結(jié)腸鏡檢查。如果胃底腺息肉在組織學(xué)上證實(shí)了,又沒有發(fā)現(xiàn)異型增生或癌,也不屬于胃底腺息肉綜合征則不需要進(jìn)一步隨訪。如果存在PPI誘導(dǎo)的散發(fā)性胃底腺息肉,又沒有PPI使用的強(qiáng)指征,則應(yīng)考慮停用PPI。


增生性息肉

是第二常見的類型,占胃息肉的14%-40%。在幽門螺桿菌感染率高的地區(qū),增生性息肉占胃息肉的75%。男女發(fā)病率相似,大多數(shù)為中老年人,而且大多數(shù)情況下是偶然發(fā)現(xiàn)。增生性息肉很少有癥狀,但較大的息肉可因表面潰瘍導(dǎo)致隱匿消化道出血,較少引起消化道大出血。大而有蒂的胃竇息肉可因脫垂至幽門而出現(xiàn)間歇性的胃出口梗阻。增生性息肉是胃泡細(xì)胞炎性增生的結(jié)果。因具有較低的惡性程度,除非為息肉綜合征,通常不需要隨訪。 增生性息肉往往比其他胃息肉大,約30%的息肉>1cm,可以是寬基的也可是有蒂的。它們通常小于2厘米,主要分布在胃竇周圍。單發(fā)的多位于胃竇,多發(fā)的則發(fā)生在整個胃。多發(fā)的息肉(>20個)應(yīng)考慮存在相關(guān)的慢性胃炎或罕見的息肉綜合征。有兩種亞型,在幽門螺桿菌感染、萎縮性胃炎或自身免疫性胃炎的環(huán)境中,一種亞型息肉與慢性炎癥密切相關(guān),內(nèi)鏡下,它們主要見于胃的竇部;另一種亞型發(fā)生于賁門附近,與慢性反流疾病患者的胃食管交界附近。

內(nèi)鏡下觀察增生性息肉,形態(tài)表現(xiàn)為腐爛的草莓狀、局部隆起型病變,表面有時伴有糜爛和白苔。


與幽門螺旋桿菌感染相關(guān)

增生性息肉通常與幽門螺桿菌感染有關(guān),即現(xiàn)癥感染或既往感染。事實(shí)上,在活躍的幽門螺桿菌感染的情況下,除菌后增生性息肉在絕大多數(shù)病例中都有消退。在Nam等人的一項(xiàng)大型隊(duì)列研究中,幽門螺桿菌感染與增生性息肉的診斷風(fēng)險增加了2倍,除菌后增生性息肉的清除率增加了11.7倍。在其他的小型研究中也有類似的發(fā)現(xiàn)。值得注意的是,30%的病例中幽門螺桿菌感染只存在于息肉周圍的粘膜,而不是息肉本身,這強(qiáng)調(diào)了對息肉周圍粘膜進(jìn)行適當(dāng)?shù)幕顧z的重要性。


增生性息肉旁粘膜多數(shù)不正常

與其他胃息肉一樣,建議對息肉周圍黏膜進(jìn)行活檢,以評估其是存在癌前病變和活動性的H. pylori感染。散發(fā)性增生性息肉周圍粘膜很少是正常的;息肉周圍粘膜更常見為慢性幽門螺桿菌相關(guān)胃炎、慢性萎縮性胃炎、反應(yīng)性或化學(xué)性胃炎,如臨近潰瘍或糜爛或鄰近胃造瘺等。慢性萎縮性胃炎是胃腺癌的癌前病變,可在慢性萎縮性胃炎的背景下出現(xiàn)增生性息肉,因此必須對萎縮性胃炎的程度進(jìn)行徹底的評估。文獻(xiàn)報道少部分增生性息肉存在惡性轉(zhuǎn)化的風(fēng)險, 5-37%發(fā)生局灶的腸上皮化生,2-20%發(fā)生局灶的異型增生,2-6%存在隱匿的腺癌。大于1厘米的息肉和有蒂的息肉具有較高的惡性轉(zhuǎn)化風(fēng)險。當(dāng)腫瘤發(fā)生時,增生性息肉的惡性轉(zhuǎn)化可能發(fā)生在癌旁。息肉周圍黏膜也可能有惡性轉(zhuǎn)化的危險,甚至可能比增生性息肉本身更危險。一項(xiàng)研究估計(jì),息肉周圍黏膜惡變的可能性為7.1%,而息肉本身則為2.1%。


管理

所有引起臨床癥狀的息肉、大于1厘米大小的息肉或后來有異型增生或癌變的息肉都應(yīng)完全切除。活檢鉗進(jìn)行內(nèi)鏡下活檢是最常見的取樣方法。然而,這不適合在大于1厘米大小的增生性息肉伴異型增生或癌癥,因?yàn)閻盒苑秶]^局限,只占息肉表面的30%以下。大于1厘米的病灶內(nèi)鏡下切除安全可行的,而其他較小的病變則可以用內(nèi)鏡活檢鉗取樣。應(yīng)同時對息肉旁黏膜活檢,以排除幽門螺桿菌感染、自體免疫或其他萎縮性胃炎、胃腸化生和異型增生。在完全切除增生性息肉后一般不需要復(fù)查內(nèi)鏡,如合并異型增生和/或癌,或者在息肉周圍的黏膜中發(fā)現(xiàn)了癌前病變,則需要定期復(fù)查胃鏡。對于發(fā)現(xiàn)有異型增生的增生性息肉,應(yīng)在12個月內(nèi)重復(fù)內(nèi)鏡檢查;即使沒有異型增生,較大的增生性息肉(>1cm)的也建議復(fù)查。如果息肉周圍黏膜的活檢未顯異常,則應(yīng)根據(jù)背景胃粘膜的病理及相關(guān)風(fēng)險來考慮是否需要進(jìn)一步的內(nèi)鏡監(jiān)測。如果存在活動性幽門螺旋桿菌感染,建議進(jìn)行根除 。最近的研究報告顯示,在增生性息肉患者中,同步結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生率高達(dá)3倍,這凸顯了在這一人群中結(jié)直腸癌篩查和監(jiān)測的重要性,尤其是那些有多發(fā)胃增生性息肉的患者,因?yàn)檫@可能表明可能存在增生性息肉病綜合征。


腺瘤性息肉

世界衛(wèi)生組織將胃腺瘤定義為在周圍黏膜中沒有潛在病理改變的界限明確的良性腫瘤病變。腺瘤息肉是胃癌的前期病變,與萎縮性胃炎和腸上皮化生密切相關(guān)。據(jù)估計(jì),它們占胃息肉的3-25%,但在東方似乎比西方人群更常見。它們最常表現(xiàn)為單發(fā)的病變,在胃竇中更常見,盡管它們可能發(fā)生在胃的任何地方。

內(nèi)鏡下觀察,腺瘤性息肉邊緣多褪色調(diào)或白色調(diào),形態(tài)多為扁平狀,多為平坦隆起型病變,隆起表面多較光滑,呈結(jié)節(jié)狀或顆粒樣表現(xiàn)。


腺瘤息肉是胃癌的前期病變

胃腺瘤息肉很少有癥狀,但如果它們確實(shí)引起癥狀,通常是有較大的息肉(>1cm),并可能表現(xiàn)為隱匿性消化道出血,明顯的消化道出血少見,最罕見的是間歇性梗阻。內(nèi)鏡下,胃腺瘤息肉表現(xiàn)為隆起性病灶,可能是扁平或?qū)捇?。它們大小不一,但很少超過2厘米。與結(jié)腸腺瘤相似的是,胃腺瘤息肉根據(jù)其主要組織學(xué)特征分為管狀、絨毛和管狀腺瘤。從定義上看,胃腺瘤息肉是腫瘤細(xì)胞,由異型增生的上皮細(xì)胞組成,也可能含有異型增生的杯狀細(xì)胞、頂葉細(xì)胞和潘氏細(xì)胞。值得注意的是,與增生性息肉相比,胃腺瘤息肉與幽門螺旋桿菌沒有顯著的聯(lián)系。腺瘤的惡性轉(zhuǎn)化率尚不清楚,文獻(xiàn)報道約有8-59%的人可能與同時性胃癌有關(guān)。在一項(xiàng)研究中,胃腺瘤在隨訪4年后約11%出現(xiàn)了異型增生和原位癌。較大的息肉、合并絨毛組織學(xué)或異型增生存在較高變風(fēng)險。據(jù)報道大于2 cm息肉且有絨毛組織則有較高的癌變風(fēng)險(28-40%)。


管理

考慮到其潛在的惡性風(fēng)險,不論大小,胃腺瘤性息肉都應(yīng)完整切除。重要的是,約4-30%胃腺瘤的初始組織學(xué)診斷為非侵襲性的病例,在完全切除后發(fā)現(xiàn)實(shí)際為浸潤性癌。EMR和ESD都是公認(rèn)的胃腺瘤的可接受的技術(shù),尤其是ESD可減少術(shù)后復(fù)發(fā)。與其他胃息肉一樣,整個胃都應(yīng)該仔細(xì)評估,而息肉旁的非黏膜應(yīng)進(jìn)行活檢除外是否存在癌前病變。約2.6%的胃腺瘤息肉在完全切除后可復(fù)發(fā)或伴發(fā)異時或同時性胃癌的風(fēng)險,因此建議定期內(nèi)鏡復(fù)查。對于完全切除后發(fā)現(xiàn)存在高級別瘤變或粘膜內(nèi)癌的胃腺瘤息肉,建議6個月的后復(fù)查胃鏡。對于完全切除并無高級別瘤變/粘膜內(nèi)癌的息肉,在12個月的時間內(nèi)重復(fù)胃鏡,每年進(jìn)行兩年一次的監(jiān)測是適當(dāng)?shù)?。在較年輕的患者中,多個胃底腺息肉中存在胃竇單發(fā)的胃腺瘤息肉,應(yīng)該考慮家族性腺瘤息肉病并進(jìn)行適當(dāng)?shù)墓芾怼?/span>


結(jié)論

綜上所述,盡管大多數(shù)胃息肉,盡管胃息肉是在胃鏡檢查中偶然發(fā)現(xiàn)的,但準(zhǔn)確識別和隨后的管理是關(guān)鍵,尤其是針對一些具有惡性潛能、甚至可能是一種息肉綜合征(如家族性腺瘤息肉?。?。


參考文獻(xiàn):

Castro R, Pimentel-Nunes P, Dinis-Ribeiro M: Evaluation and management of gastric epithelial polyps. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2017, 31:381-387


Chen WC, Wallace MB: Endoscopic management of mucosal lesions in the gastrointestinal tract. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2016, 10:481-495

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