紫杉醇主要是通過抑制微管解聚使腫瘤細胞的有絲分裂終止及使腫瘤細胞凋亡, 最后導致腫瘤細胞死亡。經研究發(fā)現(xiàn)這種作用對于迅速分裂的腫瘤細胞, 可以導致腫瘤細胞在有絲分裂時不能形成紡錘體和紡錘絲, 抑制細胞分裂和增殖, 使腫瘤細胞停止在 G2 期和 M期直到死亡。

圖1 紫杉醇作用機制

一、紫杉醇的副作用

1、造血系統(tǒng)

骨髓抑制是紫杉醇主要的劑量限制性毒性。中性粒細胞減少作為最重要的造血系統(tǒng)毒性，它具有劑量和時間依賴性，通常也可快速恢復。78%的患者出現(xiàn)貧血（血紅蛋白小于11g/dL），16%的患者貧血嚴重（血紅蛋白小于8g/dL）。貧血的發(fā)生率與藥物劑量和時間之間沒有觀察到明顯相關性。

2、過敏反應

在普通紫杉醇注射劑治療前所有的患者均預先接受過藥物治療。在那些嚴重的過敏反應中，最常見的癥狀是：呼吸困難、臉紅、胸痛、心動過速，還發(fā)現(xiàn)有腹痛、四肢疼痛、多汗和高血壓。

3、心血管系統(tǒng)副作用

低血壓、心動過緩、暈厥、異常心率、高血壓、靜脈血栓、心肌梗塞、擴張性心力衰竭、房顫和室上性心動過速。

4、呼吸系統(tǒng)副作用

間質性肺炎、肺纖維化、肺栓塞。同時接受放射治療的患者還偶有放射性肺炎的報道。

5、神經系統(tǒng)副作用

外周神經疾病、癲癇大發(fā)作、暈厥、共濟失調、腦神經元病、頭暈和頭痛的報告。

6、關節(jié)痛/肌痛

肌痛關節(jié)痛發(fā)生的頻率和嚴重程度與泰素治療的劑量或者給藥時間沒有顯著的相關性。60%的治療患者存在關節(jié)痛/肌痛；其中8%的患者癥狀嚴重，這一癥狀通常是一過性的，在泰素治療后2-3天出現(xiàn)，幾天后恢復。

7、肝臟系統(tǒng)副作用

肝功能異常。

8、腎臟系統(tǒng)副作用

腎衰。

9、胃腸道系統(tǒng)副作用

惡心/嘔吐、腹瀉、黏膜炎、腹瀉、小腸梗阻、腸穿孔、胰腺炎、缺血性結腸炎、脫水。

9、注射部位反應

注射部位的紅斑、壓痛、皮膚變色、浮腫、靜脈炎、蜂窩織炎、硬化、皮膚剝脫、壞死、纖維化。

二、紫杉醇劑型對副作用的影響

紫杉醇的副作用的大小還與其制劑類型相關，紫杉醇在國內主要有3種劑型，即普通紫杉醇注射劑，紫杉醇脂質體、紫杉醇白蛋白結合型。

圖2 普通紫杉醇注射劑

圖3 紫杉醇脂質體

圖4 紫杉醇白蛋白結合型

1、劑型對過敏反應副作用的影響

紫杉醇由于水溶性較差，需要加入助溶劑聚氧乙烯蓖麻油，而聚氧乙烯蓖麻油極易引起過敏性反應，紫杉醇本身也可引起過敏，故需要使用地塞米松預防過敏。不同劑型的紫杉醇含有的輔料不一致，如紫杉醇白蛋白結合型，則不含聚氧乙烯蓖麻油，其過敏反應的發(fā)生率相對較低。

普通紫杉醇注射劑：為了防止發(fā)生嚴重的過敏反應，接受紫杉醇的所有患者應事先進行預防用藥，可采用地塞米松20mg口服，通常在用紫杉醇之前12及6小時給予，苯海拉明 (或其同類藥) 50mg在泰素之前30至60分鐘靜注，以及在注射紫杉醇之前30－60分鐘給予靜脈注射西米替丁 (300mg) 或雷尼替丁(50mg)。

紫杉醇脂質體：為預防紫杉醇可能發(fā)生的過敏反應，在使用本品前30分鐘，請進行以下預處理：靜脈注射地塞米松5-10mg；肌肉注射苯海拉明50mg；靜脈注射西米替丁300mg。

紫杉醇白蛋白結合型：本藥給藥前不需給予患者抗過敏藥預處理。

2、劑型對神經毒性的影響

紫杉醇白蛋白結合型由于其包括人血白蛋白，較易廣泛分布于人體，與普通紫杉醇注射劑、紫杉醇脂質體對比，紫杉醇白蛋白結合型其神經毒性更早出現(xiàn)。

三、紫杉醇使用注意事項

1、與鉑化合物聯(lián)合使用時，應當先用紫杉醇。

2、骨髓抑制 是劑量限制性毒性反應。中性白細胞數(shù)的低谷時間中位數(shù)在第11天。不應用于中性白細胞計數(shù)少于1500個/mm3的患者，在紫杉醇治療期間，應經常地檢查血細胞計數(shù)。

3、有證據表明在血清總膽固醇＞2倍ULN的患者中，紫杉醇的毒性增強，這些患者使用泰素時要慎重，需要考慮調整劑量。