Two images of EVIR-engineered dendritic cells (green) capturing tumor antigens in exosomes (gold/red). Cell nuclei are colored blue. Credit: M. De Palma/EPFL

免疫療法是癌癥治療史上的一大突破，但是目前卻不能“廣而有效”，相反，只有少數(shù)實(shí)體瘤患者響應(yīng)這一療法?？茖W(xué)家們正試圖提高它的精確度和強(qiáng)度。

很多實(shí)驗(yàn)室將目光鎖定在樹突狀細(xì)胞（DC）上，這是一類誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)的核心細(xì)胞，負(fù)責(zé)識(shí)別特定抗原，并將其處理、呈遞為殺手T細(xì)胞，促進(jìn)它們攻擊入侵者。科學(xué)家們希望研發(fā)出樹突狀細(xì)胞疫苗對(duì)抗腫瘤。

圖片來源：期刊（doi:10.1038/nmeth.4579）

1DC疫苗

如何制定疫苗？科學(xué)家從患者體內(nèi)取出樹突狀細(xì)胞，“強(qiáng)制喂食”特定的腫瘤抗原，再將其注入患者體內(nèi)。這一想法旨在促進(jìn)樹突狀細(xì)胞調(diào)動(dòng)殺手T細(xì)胞消滅腫瘤細(xì)胞的能力。

目前，樹突狀細(xì)胞疫苗已經(jīng)在臨床上取得了一定的成功，但是仍然面臨著很多未知和問題。例如，用于“喂食”樹突狀細(xì)胞的腫瘤抗原通常并不來源于患者的腫瘤，而是取自實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的細(xì)胞（僅與患者體內(nèi)的部分相似）。這會(huì)限制疫苗的力量，因?yàn)樗茏R(shí)別、呈遞的抗原可能不同于患者腫瘤攜帶的抗原，最終導(dǎo)致殺手T細(xì)胞不能正確識(shí)別、攻擊腫瘤。

2解決方案

來自于瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院（EPFL）的Michele De Palma教授希望解決這一問題。他們研發(fā)了一種人工受體——EVIR（extracellular vesicle-internalizing receptors），能夠讓疫苗中的樹突狀細(xì)胞有選擇地捕獲來源于患者腫瘤的抗原。

EVIR受體的奇妙之處在于，能夠識(shí)別外泌體（exosomes，由腫瘤細(xì)胞分泌的一類小囊泡）上的蛋白質(zhì)。外泌體包含多種腫瘤抗原，與腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移等過程都有著特定的關(guān)聯(lián)。

研究人員用EVIR受體修飾樹突狀細(xì)胞，使得后者能夠捕獲來源于腫瘤的外泌體，并刺激原本位于外泌體表面的腫瘤抗原直接轉(zhuǎn)移至樹突狀細(xì)胞的外膜上。“我們將這一現(xiàn)象稱為‘換裝’（cross-dressing），與傳統(tǒng)的抗原呈遞路徑不一樣，繞開了復(fù)雜的分子相互作用。”Michele De Palma解釋道。

文章第一作者M(jìn)ario Leonardo Squadrito認(rèn)為：“EVIR技術(shù)利用了一種自然現(xiàn)象，即腫瘤細(xì)胞會(huì)釋放攜帶有抗原的外泌體。”

這一研究開辟了一種新途徑，有助于開發(fā)更先進(jìn)、有效的抗癌療法。雖然這一新技術(shù)有望提高樹突狀細(xì)胞疫苗的療效和特異性，但是距離真正的臨床應(yīng)用還需要更多的研究工作。

參考資料：1）Boosting cancer therapy with cross-dressed immune cells