編者按

雖然以已經(jīng)往獲批的藥物和療法，未納入與體現(xiàn)腫瘤研究領(lǐng)域的最新進(jìn)展。不過《福布斯》評出的2017年抗癌路上五大里程碑事件可以看出，整合以及聯(lián)合用藥、細(xì)胞免疫療法CAR-T扛起了人類對抗癌癥最新的大旗。

全文閱讀大約需要4分鐘，如果本文對您有任何啟發(fā)，歡迎點擊文末評論。

2017年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)45種原研藥，超出2016年的22款兩倍有余。尤為引人關(guān)注的是，這45種原研藥中抗腫瘤藥物超過十種，諸如套細(xì)胞淋巴瘤、默克爾細(xì)胞癌和濾泡性淋巴瘤的患者都漸漸開始有了新的治療選擇，生物醫(yī)藥行業(yè)在阻擊腫瘤方面又創(chuàng)下了碩果累累的一年。

近日，《福布斯》雜志列出了2017年五大抗腫瘤里程碑獲批事件。雖然這份名單偏重以已經(jīng)往獲批的藥物和療法，未納入與體現(xiàn)腫瘤研究領(lǐng)域的最新進(jìn)展。不過整合以及聯(lián)合用藥的獲批堪稱今年名單的一大亮點，而另一大亮點無疑是細(xì)胞免疫療法CAR-T的入圍。

不論如何，2017都是抗腫瘤醫(yī)藥研發(fā)標(biāo)志性的一年，以下幾座里程碑值得銘記：

◆  ◆  ◆

FDA首次批準(zhǔn)了一個依照特定生物標(biāo)志物的抗腫瘤藥物，即默沙東研發(fā)的PD-1藥物Keytruda。FDA五月份的批準(zhǔn)其實并不是Keytruda的第一個“綠燈”。該藥此前已被FDA批準(zhǔn)用于治療黑色素瘤、肺癌和頭頸癌等癌癥適應(yīng)癥。說其里程碑效應(yīng)，更多的是因為FDA首次批準(zhǔn)基于共同生物標(biāo)志物的癌癥治療，而不受腫瘤起源身體哪個部位的限制。

其適應(yīng)癥的依據(jù)是兩個“生物標(biāo)志物”，MSI-H（Microsatellite instability-high）或dMMR（Mismatch repair deficient）。換句話說，只要患者的腫瘤上攜帶這兩個生物標(biāo)志物中的一個，不論罹患的是身體哪個部位的實體瘤，都可以采用該藥進(jìn)行治療。實證表明，5%的結(jié)直腸癌患者，其他腫瘤如乳腺癌、胃腸癌、前列腺癌患者實體腫瘤上都找到上述標(biāo)志物。

攜帶MSI-H 或dMMR的實體腫瘤不具備細(xì)胞自修護(hù)能力，構(gòu)成身體運行的“關(guān)卡”；Keytruda的工作原理正是阻隔這些“關(guān)卡”，讓人體自身免疫系統(tǒng)正常辨識和攻擊帶缺陷的細(xì)胞。默沙東的研發(fā)團(tuán)隊在15種不同攜帶上述標(biāo)物的149名患者中試驗發(fā)現(xiàn)，用藥半年或以上，超過39%的患者呈現(xiàn)部分藥物反應(yīng)，而78%的患者反應(yīng)良好。

FDA的這次批準(zhǔn)某種程度上也是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的勝利，標(biāo)志著人類對癌癥的認(rèn)識水平抵達(dá)了一個新階段。“同病異治”，“異病同治”等精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念，將在未來得到進(jìn)一步推廣。

◆  ◆  ◆

8月30日，F(xiàn)DA官方網(wǎng)站宣布批準(zhǔn)諾華CAR-T細(xì)胞療法正式上市，用于治療復(fù)發(fā)性或難治性兒童、青少年B-細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病，其商品名為Kymriah（tisagenlecleucel）。

該療法之前在臨床試驗階段的結(jié)果好得令人難以置信，以往宣告不治的血液腫瘤患者的治愈率達(dá)到了70%及以上；耀眼的成績讓諾華在蓬勃發(fā)展的癌癥治療領(lǐng)域斬獲巨大，獲得FDA第一張CAR-T通行證。

CAR-T療法的原理是通過基因工程技術(shù)，人工改造腫瘤患者的T細(xì)胞，在體外大量培養(yǎng)后生成腫瘤特異性CAR-T細(xì)胞，再將其回輸入患者體內(nèi)用以攻擊癌細(xì)胞。隨著Kymriah的上市，世界上第一個接受CAR-T治療的患者，Emily Whitehead還被《自然》雜志評為了年度十大科技人物。

《福布斯》將這一療法列為里程碑事件，除了因為其是First-in Class之外，也由于其高額的定價和按療效付費的創(chuàng)新。

諾華公司最終為kymriah確定了47.5萬美元的單次治療費用，雖然這一價格聽上去仿佛天文數(shù)字，但是依然比之前華爾街的分析師預(yù)測低了三分之一。同時諾華還聲明僅對治療后出現(xiàn)病情緩解的病人收取費用，而未出現(xiàn)病情好轉(zhuǎn)的病人將不會收取治療費用。

◆  ◆  ◆

《福布斯》雜志對CAR-T療法推崇倍至，以至于FDA批準(zhǔn)上市的第二種CAR-T療法也被其列為五大里程碑事件之一。

10月18日，Kite Pharma的Yescarta成為第二個獲FDA批準(zhǔn)上市的CAR-T療法，其適應(yīng)癥為成人復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤。而就在數(shù)周之前，Kite Pharma公司剛接受了吉利德公司119億美元的收購。此次并購躋身近年腫瘤藥領(lǐng)域的大案之列。

Yescarta同樣定價不菲，達(dá)到了37.3萬美元。不過分析人士對其充滿樂觀，并預(yù)測2018年其銷售額將達(dá)2.5億美元。

◆  ◆  ◆

12月10日：56%完全緩解 藍(lán)鳥生物CAR-T療法驚艷亮相

在今年6月份的ASCO2017大會上，美國生物技術(shù)巨頭新基（Celgene）與合作伙伴藍(lán)鳥生物（Bluebrid Bio）公布的針對B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法一鳴驚人。在21個高度晚期多發(fā)性骨髓瘤的入組患者中，實現(xiàn)了86%的總應(yīng)答率，高劑量治療的完全緩解率高達(dá)56%。要知道，這些入組患者全部已經(jīng)接受過3~14種療法依然無效、預(yù)期壽命大概只有8個月的晚期患者，因此這個療效數(shù)據(jù)可謂相當(dāng)驚人。

在12月10日召開的ASH2017大會上，藍(lán)鳥生物公布了令人期待的研究更新結(jié)果。亮眼的數(shù)據(jù)也讓其在本屆ASH2017年會上和諾華的Kymriah 以及吉利德/Kite Pharmad Yescarta三星閃耀，吸引了眾多人的目光。

也許，第三款獲批上市的CAR-T療法并不遠(yuǎn)了。今年11月16日，藍(lán)鳥生物就宣布FDA和EMA就分別授予bb2121治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤“突破性藥物資格”和“優(yōu)先藥物資格”。

◆  ◆  ◆

12月20日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了今年第12項腫瘤聯(lián)合療法。說腫瘤聯(lián)合治療在2017年大受青睞并不未過。

正處在上升期的腫瘤免疫治療，結(jié)合多種藥物的治療被證明可以克服以往不治的腫瘤。一些公司一如既往地說服FDA引導(dǎo)過往批準(zhǔn)的免疫治療以及靶向藥療法趨于整合。這也是今年有12種新的整合型抗癌藥獲批的原因。2016年，只有6項腫瘤聯(lián)合治療獲得FDA的批準(zhǔn)。

接近歲末，F(xiàn)DA沿著這一方向又邁進(jìn)一步：批準(zhǔn)了羅氏旗下Perjeta聯(lián)合赫賽?。ㄇ字閱慰梗?化療（基于Perjeta的治療方案）用于手術(shù)后高復(fù)發(fā)風(fēng)險的HER2陽性早期乳腺癌(EBC)患者的輔助治療。今年早前FDA同樣加速批準(zhǔn)了默沙東公司Keytruda聯(lián)合禮來公司兩種藥物針對轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的臨床一線治療。

本文首發(fā)于財新健康點 caixin-life；