近日，有兩個(gè)研究小組報(bào)告了癌癥疫苗治療黑色素瘤的臨床I期結(jié)果，指出這一方法不僅可行，而且非常具有前景。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在7月份在線的《自然》期刊上。本文威正翔禹/締一生物為您分析癌癥疫苗臨床治療黑色素瘤獲成功。

這兩個(gè)團(tuán)隊(duì)都是為黑色素瘤患者定制個(gè)性化的治療疫苗。首先是對(duì)患者體內(nèi)的黑色素瘤細(xì)胞進(jìn)行全基因組外顯子測(cè)序，發(fā)現(xiàn)其中的突變位點(diǎn)，用RNA測(cè)序進(jìn)行驗(yàn)證，然后用機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)，預(yù)測(cè)出那些能與HLA分子結(jié)合的突變多肽，并根據(jù)這些多肽制備成腫瘤疫苗。見下圖：

美國(guó)波士頓丹娜法伯癌癥研究院團(tuán)隊(duì)定制的每個(gè)疫苗針對(duì)的腫瘤抗原最多有20個(gè)，全部疫苗共涉及97種抗原。研究顯示，疫苗誘導(dǎo)的CD4 和CD8 T細(xì)胞針對(duì)的有效抗原分別為58種 （60%） 和15種 （16%）。共有6例接受疫苗治療，其中4例在25個(gè)月里沒有復(fù)發(fā)，另外兩例也顯示疫苗產(chǎn)生腫瘤特異的免疫反應(yīng)，在聯(lián)合使用抗PD-1治療后，病情也得到了緩解。

另一組是德國(guó)美因茨大學(xué)的研究，是為13例患者定制多聚抗原RNA疫苗。結(jié)果也顯示疫苗成功促進(jìn)了腫瘤免疫反應(yīng)。在2例患者的轉(zhuǎn)移癌中也發(fā)現(xiàn)了疫苗誘導(dǎo)的T細(xì)胞浸潤(rùn)和對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷。注射疫苗后，總體腫瘤的轉(zhuǎn)移事件顯著減少，無進(jìn)展生存期延長(zhǎng)，其中8例患者在23個(gè)月里沒有再出現(xiàn)腫瘤。5例有轉(zhuǎn)移的患者得到了客觀緩解。

這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的規(guī)模不大，但非常具有前景，尤其是疫苗還可與PD-1抑制劑進(jìn)行聯(lián)合治療。盡管疫苗需要大約3個(gè)月時(shí)間來制備，可能造成錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)。不過，兩個(gè)團(tuán)隊(duì)都表示，如果將來疫苗需求成規(guī)模，他們能夠加快疫苗的制備進(jìn)程。美國(guó)團(tuán)隊(duì)預(yù)計(jì)有可能把生產(chǎn)時(shí)間縮短至6周。

黑色素瘤細(xì)胞的基因組通常會(huì)出現(xiàn)大量突變，這就為研究人員在設(shè)計(jì)疫苗時(shí)提供了大量選擇。而不少類型的癌癥不會(huì)提供這么多攻擊目標(biāo)，這就相應(yīng)增加了疫苗設(shè)計(jì)的難度。

關(guān)于黑色素瘤疫苗，近日加拿大的研究人員還報(bào)道了多位點(diǎn)注射比單位點(diǎn)注射效果更好，不僅增加腫瘤特異的T細(xì)胞數(shù)量，而且提高腫瘤相關(guān)抗體的濃度。雖然該研究是在小鼠動(dòng)物模型上進(jìn)行的，不過給人的注射也帶來一定的啟示。

參考文獻(xiàn)

Patrick A. Ott，et al.An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature 547, 217–221（13 July 2017）

Ugur Sahin.Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer. Nature 547, 222–226（13 July 2017）

Robert C. Mould,et al. Enhancing Immune Responses to Cancer Vaccines Using Multi-Site Injections.Scientific Reports.Published online:16 August 2017

來源：威正翔禹生物