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2017年7月6日~9日，中國臨床腫瘤學會（CSCO）聯(lián)合美國臨床腫瘤學會（ASCO）在上海共同了舉辦“2017 年臨床腫瘤學新進展學術研討會——Best of ASCO event in China”。上海市肺科醫(yī)院周彩存教授報告了《肺癌研究進展》，從以下3個方面總結了2017 ASCO之肺癌篇。 早期可切除患者 ADJUVANT研究納入II-IIIA期（N1-N2）合并EGFR常見突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，對比標準長春瑞濱順鉑化療，吉非替尼輔助治療能顯著延長中位無病生存期（DFS） 10.7個月，復發(fā)風險下降40%（摘要編號8500）。這項研究的OS數(shù)據(jù)還不成熟。輔助靶向治療組患者的復發(fā)后，后續(xù)靶向治療是否還有效？腫瘤復發(fā)時，兩組的生物學行為是否發(fā)生差異？這是目前的臨床研究無法回答的問題，希望以后能獲得答案，可喜的是，日本有相似的研究正在進行，中國正在開展樣本量更大的EVIDENCE研究，在大約320 例II-IIIA期患者中對比埃克替尼和NP方案。期待這些臨床研究能相互印證，以確認可手術NSCLC輔助治療到底是靶向好還是化療好。 2017 ASCO報告了PD-1抑制劑Nivolumab用于早期、可切除NSCLC新輔助治療的研究（摘要編號8508），43%的患者（9/21）觀察到主要病理緩解（MPR）。藥物耐受性良好，無患者出現(xiàn)手術延遲。 晚期NSCLC：靶向治療、免疫治療和其他 ARCHER 1050研究對比了第2代EGFR-TKI Dacomitinib和吉非替尼用于EGFR突變晚期NSCLC一線治療。值得注意的是，這項研究把腦轉移患者排除在外。研究發(fā)現(xiàn)Dacomitinib較吉非替尼顯著延長了PFS（14.7個月 vs. 9.2個月），疾病進展風險下降41%；在緩解疾病相關癥狀方面和吉非替尼相仿；在改善生活質量方面比吉非替尼差；兩藥毒性反應不同，Dacomitinib毒性值得注意，其導致更多的口腔炎、皮疹、甲溝炎和腹瀉，不改善總體QOL（摘要編號LBA9007）。 2017 ASCO大會公布了AURA3研究中腦轉移亞組的分析結果。在可評估療效集中，三代EGFR-TKI 奧希替尼組的CNS 客觀緩解率（ORR）為70%，化療組為31%（摘要編號9005）。對于攜帶EGFR常見突變、特別是伴有T790M突變的腦轉移患者，奧希替尼應該成為其首要治療手段。 2017 ASCO大會報道了Alectinib 對比克唑替尼用于初治晚期ALK陽性NSCLC的全球III期ALEX初步研究結果（摘要編號LBA9008）。獨立評審委員會評估的中位PFS：Alectinib組為25.7個月（95%CI: 19.9~未達到），而對照組為10.4個月。ALEX研究數(shù)據(jù)和J-ALEX基本一致。Alectinib的安全性也更好，對腦轉移也有效。Alectinib多方面贏了克唑替尼。 在免疫治療領域，ASCO報道了KEYNOTE-024研究中PD-L1腫瘤比例評分（TPS）≥50%的晚期NSCLC在Pembrolizumab進展后接受后線治療的PFS（PFS2）和OS更新（摘要編號9000）。KEYNOTE-024研究PFS2數(shù)據(jù)報道顯示，Pembrolizumab顯著優(yōu)于化療；Pembrolizumab組的更新OS仍顯著優(yōu)于化療組，說明一線使用免疫治療是很好的治療策略。周教授認為好的藥物應該優(yōu)先使用，二線使用時療效會打折扣。總之，Pembrolizumab一線治療PD-L1 TPS>50%的NSCLC療效與安全性優(yōu)于化療，包括OS。 2017 ASCO報道的AvaALL研究結果顯示，貝伐珠單抗跨線治療只改善了TTP和PFS（摘要編號9004）。 PD-1抑制劑+CTLA-4抑制劑用于SCLC和胸膜間皮瘤 PD-1抑制劑（Nivolumab）±CTLA-4抑制劑（Ipilimumab）對小細胞肺癌（SCLC）和惡性胸膜間皮瘤（MPM）可能有效。I-II期CheckMate032研究發(fā)現(xiàn)，在經(jīng)治晚期SCLC中，Nivo和Nivo+Ipi均顯示出較好的療效；聯(lián)合治療組的療效優(yōu)于單藥組，Nivo+Ipi組的2年OS為26%，Nivo組為14%；Nivo+Ipi 的安全性依然是值得關注問題（摘要編號8503）。III期研究已經(jīng)啟動。 Ⅱ期MAPS-2研究在1~2線治療后復發(fā)的惡性胸膜間皮瘤患者中對比了Nivo和Nivo+Ipi方案（摘要編號LBA8507）。Nivo單藥組和Nivo+Ipi聯(lián)合組的緩解率分別為18.5%和 25.9%；疾病控制率（DCR）44.4%和50%。兩組的中位PFS 分別為4.0個月和5.6個月。 在會議現(xiàn)場，周教授接受本刊記者采訪。 周彩存教授：2017 ASCO報道了很多有影響力、有可能改變臨床實踐的研究。來自中國的是吳一龍教授報道的ADJUVANT研究，吉非替尼輔助治療改善了DFS。ALEX研究是公認的可以改變臨床實踐的研究，研究結果6月6日《新英格蘭醫(yī)學雜志》在線發(fā)表。ARCHER 1050研究發(fā)現(xiàn)Dacomitinib優(yōu)于吉非替尼，改善了PFS；按照理論，PFS越長，患者的生活質量也應改善越多，但是在這個研究中，Dacomitinib改善生活質量的程度還沒有吉非替尼多，所以Dacomitinib的標準劑量到底是多少，還需要繼續(xù)探索。還有一些臨床研究也很有意義，但是能不能改變臨床實踐，現(xiàn)在還很難說。比如ASCO報告的晚期NSCLC接受Atezolizumab治療疾病進展（PD）后繼續(xù)用藥的療效分析，因為受試群體不多，PD后繼續(xù)免疫治療是否有意義，未來還需要更多探索。 周彩存教授：這項研究的目的是探索預測化療療效的分子標志物。幾年前我們開展了一項多西他賽+卡鉑、多西他賽+順鉑治療晚期NSCLC患者的研究，一共納入了48例患者，在基線、每2周期化療及疾病進展時采血，利用NGS技術分析部分應答（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進展（PD）患者的基因表達譜的差異。研究觀察了十幾個基因，這些基因和腫瘤細胞生長和凋亡相關。研究發(fā)現(xiàn)分子突變負荷和化療效果有相關性，突變負荷越大，化療治療的效果越差，PR患者往往比SD、PD患者的總體突變更低?？截悢?shù)改變越大，化療效果越差；拷貝數(shù)改變少的患者，化療效果更好。 我們看到一個有趣的現(xiàn)象，在2周期或4周期的化療后，PR的患者TP53突變負荷逐步降低，SD、PD患者的突變負荷無變化或有所升高。 當前研究揭示出cfDNA的分子特征與NSCLC患者一線鉑類化療的療效顯著相關，利用NGS檢測cfDNA基因改變有可能找出化療敏感的患者。這項前瞻性、探索性臨床研究為將來的研究提供了方向。 周彩存 主任醫(yī)師，教授，博士生導師； 同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院，同濟大學醫(yī)學院腫瘤研究所； 中國臨床腫瘤學會常務理事； 中國醫(yī)促會胸部腫瘤分會主委； 中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會常委； 上海市抗癌協(xié)會肺癌分子靶向和免疫治療專委會主委 中國抗癌協(xié)會腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會副主任委員。 （來源：《腫瘤瞭望》編輯部） |
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