作者｜光啊

來源｜醫(yī)學界風濕免疫頻道

基于中國人群的療效與安全性研究

我國對口服JAK抑制劑的上市批準是基于全球類風濕關節(jié)炎關鍵研究A3921046中國亞組人群療效和安全性數(shù)據(jù)，中國PK研究A3921065的藥代動力學數(shù)據(jù)、全球類風濕關節(jié)炎關鍵研究中的5項Ⅲ期研究和一項長期擴展研究數(shù)據(jù)。

國內的研究由北京大學人民醫(yī)院栗占國教授牽頭，20多家大型醫(yī)院的風濕免疫科共同參與完成。這項上市前臨床研究數(shù)據(jù)明確了口服JAK抑制劑在中國人群的療效和安全性優(yōu)勢，為RA治療提供了一種新選擇，為患者獲益提供多一份保障。

RA：甲氨蝶呤可能療效不足或無法耐受

類風濕關節(jié)炎（RA）是一種慢性、炎癥性自身免疫系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)為關節(jié)部位的疼痛和腫脹，關節(jié)運動障礙、關節(jié)僵硬、活動受限且晨僵持續(xù)時間一般超過1小時，以雙手和腕關節(jié)等小關節(jié)受累多見，呈對稱性、持續(xù)性。RA可在成人期任何年齡階段發(fā)病，高發(fā)年齡為40-70歲，據(jù)統(tǒng)計，我國有RA患者約400萬。

RA治療的常用藥物有改變病程的抗風濕藥物（DMARDs）（其中包括免疫抑制劑），其他有糖皮質激素、非甾體抗炎藥物、生物制劑等。在臨床中，抑制葉酸合成的甲氨蝶呤最常用于中重度RA患者的早期治療，它是臨床中使用最早和最廣泛的藥物。但對甲氨蝶呤療效不足或對其無法耐受的中度至重度活動性類風濕關節(jié)炎成年患者，該如何用藥？

JAK抑制劑，將成RA治療新選擇

早在2012年，口服JAK抑制劑托法替布就在美國獲批應用，也被歐洲抗風濕聯(lián)盟、美國風濕病學會、亞太風濕病學學會聯(lián)盟等多個學會在類風濕關節(jié)炎治療指南中推薦應用。2017年3月，該藥被批準在中國上市，它可用于對甲氨蝶呤療效不足或對其無法耐受的中度至重度活動性RA成年患者的治療，可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風濕藥（DMARD）聯(lián)用。推薦劑量為5mg bid，口服給藥，有無進食皆可。

研究發(fā)現(xiàn)，RA致病過程中的關鍵細胞因子包括干擾素（IFN）-α，IFN-β，IL-6、7、10、12、15、21、23、1、17、18，轉化生長因子（TGF-β）及TNF等，其中大部分是通過JAK通路來激活促炎癥反應基因的表達。這提示JAK信號轉導通路是RA炎癥細胞因子網(wǎng)絡的核心，可能調節(jié)著一些重要的促炎細胞因子向細胞內部的信號傳遞。JAK抑制劑正是作用于JAK通路，阻斷了細胞內與中重度活動性類風濕關節(jié)炎炎癥相關的信號傳導。

目前，托法替布已在全球50多個國家應用，累計處方患者約9萬例。該藥在國內上市充分體現(xiàn)了CFDA和其他相關部門對創(chuàng)新藥物引入中國所做出的努力，在很大程度上將改善中國RA患者和公眾一生的健康。