肺癌、乳腺癌等多種實體瘤很容易出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，尤其是晚期的病人。

合并腦轉(zhuǎn)移的晚期實體瘤，尤其是合并腦膜轉(zhuǎn)移的病人，預(yù)后極差，平均生存期不足1年，甚至在半年左右。

合并腦轉(zhuǎn)移的病人，治療方案很少：寡轉(zhuǎn)移主要是靠放療、手術(shù)為主，多發(fā)轉(zhuǎn)移就非常糾結(jié)了，因為手術(shù)肯定沒法做了，全腦放療后遺癥比較重，病人生活質(zhì)量普遍不高，但藥物治療又不甚理想——絕大多數(shù)藥物，甚至是絕大多數(shù)的靶向藥，無法很好地進入腦子，因為腦子和血液之間隔著一堵厚厚的“墻”，學(xué)名“血腦屏障”（上帝造人的時候，安排這層屏障，主要是為了防止血液里的有毒有害物質(zhì)、致病的微生物進入腦子，腦子是人體的司令部，造一堵牛逼的防護墻，天經(jīng)地義呀；但是，這一點被萬惡的癌細胞巧妙地發(fā)現(xiàn)以后，它就老喜歡躲到腦子里去，五毒不侵了）。

能較好地穿透這堵墻的藥物是不多的。化療藥里，透過“血腦屏障“能力較強的有：替莫唑胺、培美曲塞等；靶向藥里，能力較強的有：AZD9291、貝伐單抗；PD-1/PD-L1抗體，也能鉆進去。

今天呢，蘿卜醫(yī)生再給大家介紹一種，鉆墻能力很強的新藥：AZD3759，這是一種用于有EGFR突變的、合并腦轉(zhuǎn)移晚期肺癌（當(dāng)然，沒有腦轉(zhuǎn)移的也能用啦）。

和第一代靶向藥里透過血腦屏障能力名列前茅的特羅凱（厄洛替尼）相比，AZD3759的鉆墻能力明顯技高一籌：特羅凱大約只有10%的藥物能進入腦子，只有15%左右的藥物能進入腦脊液（見上圖藍框）；而AZD3759，60%以上的藥物能進入腦子，40%左右的藥物能進入腦脊液（見紅框）。

既然能透過血腦屏障，那么抗腫瘤的能力如何呢？下圖是老鼠模型的直觀圖，左邊是有腦膜轉(zhuǎn)移的肺癌老鼠模型，右邊是有腦轉(zhuǎn)移的肺癌老鼠模型，從上到下三種治療方式：什么藥也不打、特羅凱、AZD3759，藍色的符號就代表腫瘤。結(jié)果是一目了然的：不管是腦轉(zhuǎn)移還是腦膜轉(zhuǎn)移，AZD3759的療效都優(yōu)于特羅凱。

最激動人心的，還要看病人的數(shù)據(jù)：

AZD3759，初露鋒芒

韓國的安明珠教授作了21例合并腦轉(zhuǎn)移的EGFR突變的晚期肺癌，用AZD3759治療的臨床研究，結(jié)果如下：

21例病人中，11例（52%）病人腦轉(zhuǎn)移縮小，8例病人同時合并腦外的其他轉(zhuǎn)移灶也縮小。

此外，安教授還研究了12例合并腦膜轉(zhuǎn)移的晚期肺癌病人，結(jié)果如下：

12例EGFR突變的合并腦膜轉(zhuǎn)移的晚期肺癌，接受AZD3759治療：6例（50%）患者腦膜轉(zhuǎn)移明顯改善，3例患者的癥狀明顯緩解，5例患者的腦脊液檢查癌細胞已經(jīng)消失，4例患者腦外病灶同時縮小，療效維持時間最長的已經(jīng)超過半年。

看一個具體的例子：

目前，該藥物已經(jīng)完成一期臨床試驗，正在開展二期臨床試驗，讓我們拭目以待。

參考文獻：
[1]Yang Z, Guo Q, Wang Y, et al. AZD3759, a BBB-penetrating EGFR inhibitor for the treatment of EGFR mutant NSCLC with CNS metastases. Sci Transl Med. 2016 Dec 7;8(368):368ra172.
[2]Tan CS, Cho BC, Soo RA. Next-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in epidermal growth factor receptor -mutant non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2016 Mar;93:59-68. doi: 10.1016/j.lungcan.2016.01.003