《藥案尋蹤》第三集

內(nèi)容摘要

氯吡格雷屬抗血小板藥物，可明顯改善經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術（PCI）術后患者的心血管預后。患者PCI后謹遵醫(yī)囑用藥，卻讓自己病情出現(xiàn)致命的反復。

同樣的藥物為何出現(xiàn)不一樣的結果？

專業(yè)解讀：

氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林，用于PCI術后患者的抗血小板治療，已被臨床指南廣泛推薦。然而，即便患者嚴格按照醫(yī)囑接受雙重抗血小板治療，仍有5%~15%的患者在1年內(nèi)會出現(xiàn)包括死亡、心肌梗死和腦卒中等。

這種現(xiàn)象被稱為氯吡格雷抵抗。主要原因在于：氯吡格雷屬于前體藥物，通過肝藥酶CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2等代謝為活性代謝產(chǎn)物后，才具有抗血小板作用。

其中，CYP2C19參與中間活性代謝產(chǎn)物（2-氫-氯吡格雷）的形成。氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的藥代動力學和抗血小板作用，隨著CYP2C19基因型的不同而有差異。

2010年美國FDA警告：應用氯吡格雷后出現(xiàn)心血管不良事件與CYP2C19功能缺失的等位基因有關。因此，對于經(jīng)濟條件允許的患者應進行基因型檢測，為個體化治療提供依據(jù)。

特別提示：

在對氯吡格雷抵抗機制的研究中發(fā)現(xiàn)，藥物相互作用也占有較高比例，尤其是與質子泵抑制藥（PPI）的相互作用。

氯吡格雷不宜與奧美拉唑、埃索美拉唑等CYP2C19抑制劑合用。

建議醫(yī)生對于并發(fā)高胃腸道出血風險的患者選用對CYP2C19 抑制作用更小的泮托拉唑治療。