我國是肺結(jié)核高發(fā)國家，每年都有大量的人口因肺結(jié)核喪失勞動力，由于衛(wèi)生條件差，免疫抑制藥的廣泛使用及免疫抑制性疾病的高發(fā)，肺結(jié)核的發(fā)病率呈上升趨勢。而肺結(jié)核的診斷是一個非常困難的事情，臨床上有很多病人雖然血液檢查，影像學(xué)檢查都提示是肺結(jié)核，但就是很難找到結(jié)核菌，而痰中找到結(jié)核菌是診斷分解和的金標(biāo)準(zhǔn)，這時候只有進(jìn)行診斷性抗結(jié)核治療了。但無論是找沒找到結(jié)核菌，抗結(jié)核治療都是以HREZ四種一線抗結(jié)核藥物為基本方案的，下面介紹一下每一個藥物的藥學(xué)特點和副反應(yīng)。

長滿結(jié)核菌的肺

H：異煙肼

異煙肼發(fā)明于1952年，異煙肼的發(fā)明使治療結(jié)核病起了根本性的變化。在異煙肼沒有被發(fā)明出來之前，結(jié)核病被認(rèn)為是不可治愈的。在這接近50年的使用歷史中，雖然有的病人所感染的結(jié)核菌已經(jīng)產(chǎn)生了耐藥性，但絕大多數(shù)醫(yī)生仍認(rèn)為它是治療結(jié)核病的一個不可缺少的主藥。

異煙肼穿透力強(qiáng)，可以分布于全身各個組織臟器，甚至可以進(jìn)入骨頭和關(guān)節(jié)，也易透入細(xì)胞內(nèi)作用于已被吞噬的結(jié)核桿菌。異煙肼單用易產(chǎn)生耐藥 性，聯(lián)合用藥可延緩耐藥性產(chǎn)生，并增強(qiáng)療效。異煙肼與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性。該品為治療結(jié)核病的首選藥物，適用于各種類型的結(jié)核病，如肺、淋巴、骨、腎、腸等結(jié)核，結(jié)核性腦膜炎、胸膜炎及腹膜炎等。

不良反應(yīng)有胃腸道癥狀（如食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、便秘等）；血液系統(tǒng)癥狀（貧血、白細(xì)胞減少、嗜酸細(xì)胞增多，引起血痰、咯血、鼻出血、眼底出血等）；肝損害；過敏（皮疹或其他）；內(nèi)分泌失調(diào)（男子女性化乳房、泌乳、月經(jīng)不調(diào)、陽痿等）；中樞癥狀（頭痛、失眠、疲倦、記憶力減退、精神興奮、易怒、欣快感、反射亢進(jìn)、幻覺、抽搐、排尿困難、昏迷等）；周圍神經(jīng)炎（表現(xiàn)為肌肉痙攣、四肢感覺異常、視神經(jīng)炎、視神經(jīng)萎縮等）。上述反應(yīng)大多在大劑量或長期應(yīng)用時發(fā)生。慢乙?；咻^易引起血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)精神系統(tǒng)的反應(yīng)；而快乙?；邉t較易引起肝臟損害。

結(jié)核是傳染性疾病

R：利福平

利福平為利福霉素類半合成廣譜抗菌藥，事實上利福平不但對結(jié)核菌有效，對多種病原微生物均有較強(qiáng)的抑制及殺滅作用。該藥抗菌活性強(qiáng)。對結(jié)核分枝桿菌和部分非結(jié)核分枝桿菌（包括麻風(fēng)分枝桿菌等）在宿主細(xì)胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。

消化道反應(yīng)最為多見，口服該品后可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率為1.7%～4.0%，但均能耐受。肝毒性為該品的主要不良反應(yīng)，發(fā)生率約1%。在療程最初數(shù)周內(nèi)，少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肝腫大和黃疸，大多為無癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高，在療程中可自行恢復(fù)，老年人、酗酒者、營養(yǎng)不良、原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。變態(tài)反應(yīng)大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)''流感樣癥候群''，表現(xiàn)為畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、不適、呼吸困難、頭昏、嗜睡及肌肉疼痛等，發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時間有明顯關(guān)系。偶可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭，目前認(rèn)為其產(chǎn)生機(jī)制屬過敏反應(yīng)。其他患者服用該品后，大小便、唾液、痰液、淚液等可呈橘紅色。偶見白細(xì)胞減少、凝血酶原時間縮短、頭痛、眩暈、視力障礙等。

結(jié)核是一種消耗性疾病，患者常骨瘦如柴

E：乙胺丁醇

乙胺丁醇主要用于抗結(jié)核治療，它能影響結(jié)核桿菌菌體蛋白質(zhì)的合成而具有殺抑作用，醫(yī)生們把乙胺丁醇主要用于對其他抗結(jié)核藥有反應(yīng)或禁忌的病人。該藥為合成抑菌抗結(jié)核藥。其作用機(jī)理尚未完全闡明。該藥可滲入分技桿菌體內(nèi)干擾結(jié)核菌遺傳物質(zhì)的合成從而抑制細(xì)菌的繁殖，只對生長繁殖期的分技桿菌有效。

不良反應(yīng)：（1）發(fā)生率較多者為視力模糊、眼痛、紅綠色盲或任何視力減退(視神經(jīng)炎：每日按體重劑量25mg/kg以上時易發(fā)生)。(2)發(fā)生率較少者為畏寒、關(guān)節(jié)腫痛(尤其大趾、髁、膝關(guān)節(jié))、病變關(guān)節(jié)表面皮膚發(fā)熱拉緊感(急性痛風(fēng)、高尿酸血癥)。(3)發(fā)生率極少者為麻木，針刺感、燒灼痛或手足軟弱無力(周圍神經(jīng)炎)。可引起胃腸道反應(yīng)：惡心,嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.個別病例有抑郁、頭痛、皮疹、脫發(fā)、關(guān)節(jié)痛、痤瘡,轉(zhuǎn)氨酶升高、肝損害、下肢發(fā)麻、關(guān)節(jié)痛及幻覺、不安、失眠等精神癥狀.劑量過大，體位性低血壓、高尿酸血癥、剝脫性皮炎、視物模糊、抽搐、甚至出現(xiàn)失明。

國家很重視結(jié)核病的防治

Z：吡嗪酰胺

其作用機(jī)制可能與吡嗪酸有關(guān)，吡嗪酰胺滲透入吞噬細(xì)胞后并進(jìn)入結(jié)核桿菌菌體內(nèi)，菌體內(nèi)的酰胺酶使其脫去酰胺基，轉(zhuǎn)化為吡嗪酸而發(fā)揮抗菌作用。該品的結(jié)構(gòu)類似煙酰胺，進(jìn)入細(xì)胞可起殺菌作用。在pH較低的條件下，抗菌活性較強(qiáng)，該品為一線抗結(jié)核藥，與其它抗結(jié)核藥無交叉耐藥性，主要用于經(jīng)一線藥物治療無效的病例。單用該品易產(chǎn)生耐藥性需與其它抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用。

不良反應(yīng)：除了常見的引起血液中尿酸增高，個別人導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作外，還有以下副反應(yīng):1、肝損害：每日服藥3g時，約15%患者出現(xiàn)肝損害、肝腫大、壓痛、轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等。采用每日1.5g，療程3個月，肝毒性反應(yīng)并不多見。如轉(zhuǎn)氨酶升高甚至黃疸，與藥物劑量有關(guān)，可停藥并積極保肝治療。2、關(guān)節(jié)痛：PZA的代謝產(chǎn)物可抑制尿酸的排泄，引致高尿酸血癥和痛風(fēng)樣表現(xiàn)，停藥后可恢復(fù)。癥狀如痛風(fēng)，多在用藥后1個月～2個月時出現(xiàn)，為吡嗪酰胺促進(jìn)腎小管對尿酸的重吸收，使血清尿酸增高所致。3、胃腸道反應(yīng)：食欲不振、納減、惡心、嘔吐。4、過敏反應(yīng)：發(fā)熱、皮疹、光過敏。5、糖尿病患者服用該品，血糖較難控制。6、過敏反應(yīng)。如發(fā)熱和皮疹，宜停藥抗過敏治療，個別患者對光敏感，皮膚暴露部位呈鮮紅棕色，停藥后可恢復(fù)。7、偶見貧血、誘發(fā)潰瘍病發(fā)作、排尿困難等。

治療方案

結(jié)核菌生長緩慢，殺滅也很緩慢，并且及其容易形成耐藥，以至于一個藥物常不能完全根治肺結(jié)核，需要四種藥物聯(lián)用，因此常常副反應(yīng)較其他治療肺部感染的抗生素多，同時由于殺滅比較慢，需要很長療程，因此，目前比較統(tǒng)一的治療方案是：

2HREZ/4HR

也就是2個月的加強(qiáng)期用四種藥物，4個月的抗菌期用兩種藥物，如果合并有支氣管結(jié)核、淋巴結(jié)結(jié)核則要延長治療療程。通常吃抗結(jié)核藥的同時加用預(yù)防性保肝治療。

如果發(fā)生了副反應(yīng)如果輕度，則可以不停藥，在診治副反應(yīng)的同時繼續(xù)抗結(jié)核治療，如果副反應(yīng)嚴(yán)重，則需要停用抗結(jié)核藥，副反應(yīng)治療好轉(zhuǎn)后再四種藥物逐個試藥并最終剔除引起副反應(yīng)的那一種而改用其他藥物。

國際友人投入了不少