什么是胃蛋白酶原？

    胃蛋白酶原是由胃黏膜分泌,為胃蛋白酶的無活性前體,為一由375個氨基酸組成的蛋白多肽鏈,平均相對分子質(zhì)量為42 000,人胃黏膜中有7組胃蛋白酶同工酶原。屬于門冬氨酸蛋白酶家族,按其生化性質(zhì)和免疫原性不同,可分為兩個亞群,即胃蛋白酶原Ⅰ（1-5組分）和胃蛋白酶原Ⅱ（6-7組分）。血清胃蛋白酶原的水平可反映胃蛋白酶的分泌及胃黏膜狀態(tài)和功能情況,當(dāng)胃黏膜發(fā)生病變時,血清中胃蛋白酶原的含量也隨之發(fā)生改變。

    胃蛋白酶原I，主要由胃底腺的主細胞和黏液頸細胞分泌;胃蛋白酶原II，除由胃底腺的主細胞和黏液頸細胞分泌外，賁門腺和胃竇的幽門腺的黏液頸細胞以及十二指腸上段的Brunner腺也能產(chǎn)生胃蛋白酶原II。胃幾乎是PG的唯一來源,并且在分泌階段的分泌量會發(fā)生變化,血清PGⅠ和PGⅡ反映了胃黏膜不同部位的分泌功能。胃液和血液PG水平與活組織病理變化結(jié)果常一致。

它的主要用途及代謝

大部分PG經(jīng)細胞分泌后直接進入消化道，約1%經(jīng)胃粘膜毛細血管進入血液，除血清外，PG 還可在胃液和24小時尿液中測定，但血清最為方便快捷，反應(yīng)最廣泛。PG I是檢測胃泌酸腺細胞功能的指標(biāo)。胃蛋白酶原沒有日內(nèi)變化和季節(jié)變化，不受飲食的影響，個體有較穩(wěn)定的值。　

胃癌早期篩查

主要用途：胃潰瘍、慢性胃萎縮、HP感染篩查

幽門螺旋桿菌（HP）治療效果的評價

消化性潰瘍復(fù)發(fā)、治愈的判斷標(biāo)準(zhǔn)

胃切除術(shù)后的復(fù)發(fā)判斷指標(biāo)

個人胃粘膜功能的動態(tài)檢測

有何臨床意義？

血清PG水平反映了不同部位胃粘膜的形態(tài)和功能：

1. PGI是檢測胃泌酸腺細胞功能的指針，胃酸分泌增多PGI升高，分泌減少或胃粘膜腺體萎縮PGI降低；

2. PGII與胃底粘膜病變的相關(guān)性較大（相對于胃竇粘膜），其升高與胃底腺管萎縮、胃上皮化生或假幽門腺化生、異型增值有關(guān)；

3. PGI/II比值進行性降低與胃粘膜萎縮進展相關(guān)。因此，聯(lián)合測定PGI和PGII比值可起到胃底腺粘膜“血清學(xué)活檢”的作用。

4. 通過血清測量值的不同，在各胃部疾病中均勻不同程度的改變，為臨床提供診斷價值，PG對胃部疾病的發(fā)展歷程，一般可表述為：

優(yōu)勢：方便、快速、避免X射線對人體的傷害和胃鏡的不便

適用科室：門診、體檢、消化內(nèi)科

推薦組合：PGI、PGⅡ

在各個疾病中的應(yīng)用

一． PG與胃癌

    胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其病死率居各種惡性腫瘤之首，其早期診斷、早期治療成為提高患者生存質(zhì)量、降低病死率的唯一途徑。目前診斷胃癌的主要方法是纖維胃鏡和上消化道造影檢查，其中胃鏡被稱為是確診胃癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但在目前來看這種方法對亞臨床癥狀患者尚不能作為普查手段。

    早期胃癌缺乏一定的特異性癥狀與體征，一般的消化道癥狀經(jīng)對癥治療后能暫時好轉(zhuǎn)，當(dāng)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀而來就診時，往往病情已屬中、晚期，使胃癌難以早期發(fā)現(xiàn)，失去最佳的治療時機，影響預(yù)后。胃癌的發(fā)生是一個多步驟、多因素進行性發(fā)展的過程。在臨床上，測定血清PGⅠ和PGⅡ的水平及其比值有助于胃潰瘍及胃癌的鑒別診斷。過低的PGⅠ和PGⅠ /PGⅡ應(yīng)警惕早期胃癌。由于血清PG的含量直接反映胃黏膜的功能，胃癌患者血清PGⅠ水平明顯下降，表明胃癌患者胃黏膜分泌能力下降。 80%以上的胃癌伴有萎縮性胃炎，而萎縮性胃炎可導(dǎo)致胃黏膜主細胞丟失，從而影響其分泌功能；胃癌患者血清PGⅠ水平明顯下降與胃癌患者胃黏膜萎縮、腸化從而分泌降低有關(guān)；還有報道認為，致癌因子使胚細胞中PG基因受損突變，從而失去了分泌PGⅠ的能力；基因突變胚細胞又更新黏膜細胞，使PGⅠ、PGⅡ分泌持續(xù)降低。胃癌患者血清PGⅡ含量變化無統(tǒng)計學(xué)意義,這可能與分泌PGⅡ細胞分布較廣有關(guān)。血清PGⅠ及PGⅠ /PGⅡ明顯下降對監(jiān)測早期胃癌具有重要的臨床意義。目前PG<65 ng="" l=""><>

二、 PG與幽門螺桿菌　

    幽門螺桿菌感染與多種胃良惡性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，國際癌癥研究中心已將其列為Ⅰ類致癌因子。根除幽門螺桿菌治療能改善急性和慢性胃炎，降低消化性潰瘍的復(fù)發(fā)，使低度惡性得到治愈，并有可能終止胃癌的發(fā)生。幽門螺桿菌感染后可刺激主細胞，通過增加主細胞內(nèi)鈣離子流、cAMP和磷酸肌醇濃度而刺激PG的合成分泌，主要分泌PGⅡ，成功根除幽門螺桿菌后可以改善炎細胞浸潤，恢復(fù)胃分泌功能。通過除菌治療后的PG變化能夠判定治療效果。應(yīng)用PGⅠ /PGⅡ比值意義更大，比值升高說明療效顯著。幽門螺桿菌感染※萎縮性胃炎※胃癌的發(fā)展過程中,均伴隨著PG的變化。慢性萎縮性胃炎患者PGⅠ、PGⅡ水平和PGⅠ /PGⅡ的變化可能與胃黏膜組織形態(tài)的改變有關(guān)，但在兒童中很少研究。在幽門螺桿菌陽性的受試者中PGⅠ和PGⅡ水平明顯升高。在幽門螺桿菌陰性受試者中胃泌素水平明顯升高，PGⅠ和PGⅡ與高胃竇炎癥評分顯著相關(guān)；在控制炎癥和活性后，僅PGⅠ與年齡相關(guān)。由于有毒力菌株數(shù)量少，不能對毒力因子的作用進行評價。多因素分析發(fā)現(xiàn)胃竇炎癥評分和PGⅠ水平獨立相關(guān)。ROC分析顯示PGⅠ和PGⅡ?qū)︻A(yù)測胃竇炎癥鑒別能力較低。提示PG水平主要反映胃竇炎癥，但其并不能作為判斷消化不良患兒幽門螺桿菌陽性或陰性胃炎的有效篩查試驗。

三．血清PG濃度可作為胃酸分泌的檢測指標(biāo)

    一項幽門螺桿菌陰性或陽性日本受試者的研究顯示，盡管以往研究表明，血清PGⅠ的水平和PGⅠ /PGⅡ的比值均與最大胃排出量呈正相關(guān)，但這一關(guān)系可能在幽門螺桿菌陰性或陽性受試者之間存在差異。在幽門螺桿菌陽性受試者中，PGⅠ水平和PGⅠ /PGⅡ比值與胃酸分泌量顯著相關(guān)，其中后者與胃酸分泌量的相關(guān)性更強。在幽門螺桿菌陰性受試者中，PGⅠ的水平與胃酸分泌量顯著相關(guān)，但PGⅠ /PGⅡ比值與胃酸分泌量無相關(guān)性。表明，根據(jù)是否感染幽門螺桿菌,血清PG水平和胃酸分泌量的關(guān)系會有所不同。因此，當(dāng)把血清PG水平作為檢測胃酸分泌的一個簡單的指標(biāo)時，需要考慮到患者是否感染幽門螺桿菌。因為胃酸分泌量對于幽門螺桿菌陰性或陽性受試者均有一定的臨床意義，通過血清PG濃度估計胃酸分泌量可能具有臨床實用價值。

四． PG與良、惡性胃潰瘍的鑒別　

    良、惡性胃潰瘍的鑒別是臨床上重要的問題。聯(lián)合測定血清PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ比值是判定正常胃底黏膜或慢性萎縮性胃炎和腸化乃至胃癌的合適、可靠的無創(chuàng)性試驗,有胃底腺黏膜“血清學(xué)活檢”的作用。血清PGⅠ水平與萎縮性胃炎、PGⅠ /PGⅡ水平與胃癌和胃癌前期病變呈負相關(guān)，血清PGⅠ水平與消化性潰瘍呈正相關(guān)，提示PGⅠ升高者有潰瘍可能，且具有一定的臨床診斷價值，血清PGⅠ水平升高者，應(yīng)注意其是否存在潰瘍的可能性，對于臨床上無癥狀潰瘍的鑒別具有意義。血清PGⅠ與胃泌酸腺細胞功能相關(guān)，PGⅡ與胃底黏膜病變的相關(guān)性較大，血清PG反映胃總體分泌PG水平。消化性潰瘍的發(fā)生與胃泌酸過多有著密切關(guān)系，血清PGⅠ與潰瘍的相關(guān)性也反映了這一點。萎縮性胃炎、胃癌前期病變或胃癌發(fā)生時，尤其是幽門螺桿菌感染等因素所干擾，胃酸分泌過多的淺表性胃炎和幽門螺桿菌感染的胃炎，PGⅠ和PGⅡ的分泌會增加；而在慢性嚴(yán)重萎縮性胃炎當(dāng)主細胞減少時PGⅠ含量下降，當(dāng)萎縮性胃炎伴有腸化、胃竇腺假幽門腺化生，PGⅡ含量會隨之增高，當(dāng)腸上皮化生、不典型增生和胃癌時，PGⅠ分泌會減少，PGⅠ /PGⅡ也會發(fā)生變化，血清PG可作為監(jiān)測胃癌的一個可靠的標(biāo)志物。血清PG與萎縮性胃炎、胃癌前期病變、胃癌的相關(guān)性好，但敏感度低，可能與此有關(guān)。此外，血清PG與不同的胃癌前期病變類型、級別的關(guān)系，與胃癌的組織病理類型關(guān)系，既往研究有著不同的意見需要我們進一步探討。

參考文獻

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5. 安徽大千項目培訓(xùn)資料