內科醫(yī)生都認可膿毒癥的臨床綜合征從Hippocrates和 Galen 時代就有了。橫跨全球，重癥監(jiān)護單元、急診科、全科醫(yī)學和外科領域，甚至在社區(qū)中，臨床醫(yī)師通常會診斷膿毒癥病例。然而，研究表明為了以一種可靠的綜合征方式來定義膿毒癥是很難的。在INSEP的研究中，很好的解釋了關于膿毒癥定義的一些問題，這篇報告最近發(fā)表于 Intensive Care Medicine.

SepNet的研究者們在德國的95家醫(yī)院133個ICU中做了一個前瞻性群組研究。在2013年有超過11000名ICU患者加入了這項研究，他們都是根據(jù)目前膿毒癥定義所篩查出來的患者。這項定義為懷疑有感染或者已經(jīng)證實了感染源，并且符合全身炎癥反應綜合征四項中至少兩項的標準，就可診斷為膿毒癥。SepNet的調查者們使用這些標準確定ICU中膿毒癥的發(fā)病率，以及研究期間膿毒癥的患病率，這個研究也表明了膿毒癥的高死亡率，甚至在高收入國家也是這樣的。

    INSEP研究凸顯隨著研究者和臨床醫(yī)師從舊膿毒癥的SIRS定義中轉變到新的 Sepsis 3.0標準時，一些問題也會解決。例如，由于運用感染性休克的修訂標準，大約34%的患者曾被視為有感染性休克但不滿足新的閾值。那些滿足這種新的閾值被發(fā)現(xiàn)有更高的死亡率。在這個示例的患者中，在一個結構化的臨床研究中,在醫(yī)療系統(tǒng)中沒有重要的資源約束,5%的病人沒有乳酸測量，因此可能無法滿足感染性休克的所有定義。通過跨越舊的和新的感染性休克的定義，SepNet調查人員提供一個初始的洞察變化的景觀,將帶來后續(xù)的 Sepsis 3 .0版本。

使用SIRS標準來定義膿毒癥和感染性休克是有局限的，例如，沒有感染的患者也會出現(xiàn)SIRS，一些病人因為重要臟器功能障礙而被臨床醫(yī)師劃分為感染患者，但是并沒有達到SIRS的診斷標準。即使有這些局限性，基于SIRS的膿毒癥定義在臨床實踐中已經(jīng)使用了1/4個世紀，相反一些斷言，這些標準提高了臨床實踐，隨著威脅病人生命危險的感染被快速發(fā)現(xiàn)，和大規(guī)模質量改進項目的實現(xiàn)，從而導致全世界范圍膿毒癥患者預后的改善。然而，膿毒癥新定義為“宿主對感染特異性表達而出現(xiàn)的威脅患者生命的器官功能障礙”，似乎能更好的概述目前所理解的病理生理學，隨著新定義的實施，SOFA評分大于等于2分可能會導致研究和臨床領域問題的出現(xiàn)。人們擔憂的是相對復雜的SOFA評分有六個主要方面，每個方面有五個獨立的界限水平，例如需要一個動脈血氣，實驗室血清肌酐水平測定，血小板水平，膽紅素測定來得到SFA評分，從以上來定義膿毒癥。為了增加它的復雜性，在Sepsis 3.0版本里，在診斷膿毒癥的時候需要確定病例是否滿足SOFA基線評分2分及以上上。

Sepsis 3.0定義還有其他一些潛在問題。增加2分的SOFA評分被選為新的操作定義,因為死亡率的預測價值優(yōu)于SIRS標準。然而，沒有比較以前的嚴重膿毒癥定義，SIRS增加了一個器官功能障礙。值得注意的是，在ICU外的其他科室SOFA評分系統(tǒng)很少使用。這可能在臨床實踐中廣泛采用SOFA評分的操作定義是有障礙的。因為SOFA評分在臨床實踐中需要等待血液測試結果來確定一個病人是否滿足膿毒癥的診斷標準，因此可能會延誤膿毒癥患者的早期識別和干預,可能會潛在延誤納入評估膿毒癥患者早期管理的臨床試驗中。有關于以前膿毒性休克定義的批評說異質性標準用來確定感染性休克的病例報告的死亡率有4倍的差異。Sepsis 3.0可能會增加額外的混亂，感染性休克需要使用升壓藥和乳酸測定。不幸的是，在膿毒癥患者中，乳酸并不是廣泛采樣，甚至在高收入的國家。在 INSEP的研究中，有5%的患者乳酸價值被忽視。在中低收入國家所進行的同樣的觀察性研究中可能甚至更低的乳酸采集樣本率。Sepsis 3.0定義感染性休克時并沒有明確定義缺乏乳酸測定病人使用升壓藥的狀態(tài)。顯然，在實施感染性休克定義與隨乳酸測定的可用性的報道相關死亡率存在持續(xù)異質性的風險。為了納入感染性休克患者可能會納入不同人群，此研究是根據(jù)乳酸測定的可用性而進行的，有潛在的系統(tǒng)性偏差的研究設置在報告較低死亡率的較低可用性乳酸的背景下。

SepNET 調查人員表明,膿毒癥仍然是臨床醫(yī)生持續(xù)關注的一個焦點,因為綜合癥的發(fā)病率相對較高,及其高發(fā)病率和高死亡率。最開始膿毒癥的提出是向前邁出了一大步，在過去的25年里，允許同等的研究努力和質量改進項目的普遍實施,導致死亡率的顯著降低。在傳輸新的Sepsis 3.0定義的過程中，人們已經(jīng)考慮到隨后幾十年膿毒癥病理生理學的發(fā)展。它可能需要一些時間來確定新定義導致的流行病學研究更大的一致性和更及時的膿毒癥患者的管理。