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PD1的問(wèn)與答—我所知道的PD1

 五年一夢(mèng) 2016-10-23
周末很多病友向我詢問(wèn)關(guān)于PD1的使用事宜。我猛然發(fā)現(xiàn)自己很有可能是圈子里第一個(gè)使用PD1且取得良好效果的人。為了省事,我在這里專門開(kāi)這個(gè)帖子,把常見(jiàn)的問(wèn)題一一列出來(lái),好讓大家以最快的速度了解PD1這個(gè)可能救命的新路子。我會(huì)盡量以通俗的需要去講,避免專用詞匯,如果大家看完后覺(jué)得還有問(wèn)題要補(bǔ)充,可以跟帖提問(wèn):



一、PD1是什么,它的起效機(jī)制是怎樣的?
答:PD1是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的一種。通過(guò)實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫檢查點(diǎn)的抑制,使得人體自身的免疫系統(tǒng)能夠發(fā)現(xiàn)并攻擊癌細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)治療癌癥的目的。

二、PD1目前有哪些藥物?
答:目前主要有keytruda和opdivo兩種藥物,分別簡(jiǎn)稱k藥和o藥。這兩種藥由兩家不同的制藥公司生產(chǎn),原理一樣,效果差不多。整體使用成本基本持平。我家用的是k藥。

三、怎樣才能用上這個(gè)藥?
答:三個(gè)途徑。第一,自己去香港私家醫(yī)生處購(gòu)買。只需要家屬去就可以了,無(wú)需病人親自去;第二,去香港或者海外醫(yī)院治療,其中最好的當(dāng)然是美國(guó)安德森癌癥醫(yī)療中心了;第三,加入國(guó)內(nèi)的臨床實(shí)驗(yàn)組,免費(fèi)得到藥物。

四、藥物如何使用?
答:無(wú)論是k藥還是o藥,都是采用靜脈注射也就是打點(diǎn)滴的方式使用。藥買回來(lái)后在醫(yī)務(wù)所都能完成注射。

五、藥物如何運(yùn)送?
答:藥物是水劑,需要在2-8攝氏度的環(huán)境下運(yùn)送。購(gòu)買藥物后醫(yī)生會(huì)給我們一個(gè)冰袋,可以保持8個(gè)小時(shí)。另外,醫(yī)生還會(huì)寫一張醫(yī)生證明,以備海關(guān)查驗(yàn),也就是說(shuō),藥物是可以合法通過(guò)海關(guān)的。

六、藥物使用劑量如何計(jì)算?
答:以我熟悉的k藥為例,標(biāo)準(zhǔn)劑量是每公斤體重2毫克。我父親體重60千克,所以標(biāo)準(zhǔn)劑量就是120毫克。但是因?yàn)槊恐幬锏暮渴?00毫克,買兩支就太多了,所以每次我們都是使用一支,也就是100毫克就可以了。使用頻率要求是每三周注射一次。但我們沒(méi)有按照這個(gè)頻率去打,我們6針足足打了半年。事實(shí)證明,如果病人對(duì)這個(gè)藥是敏感的,降低劑量,拉長(zhǎng)間隔都是沒(méi)有問(wèn)題的。但如果病人對(duì)這藥不敏感,天天打也不見(jiàn)得有效。

七、藥物價(jià)錢多少?
答:我只知道k藥的價(jià)錢?,F(xiàn)在每針是三萬(wàn)三人民幣,每針是100毫克。我去年10月買第一針時(shí)是四萬(wàn)八,所以總體上講,藥物在降價(jià)。這個(gè)價(jià)錢是*的價(jià)錢,別的的價(jià)錢我不清楚,但據(jù)說(shuō)稍微便宜些。這個(gè)藥很奇怪,在香港藥房里價(jià)錢接近5萬(wàn),但私家醫(yī)生處反而便宜很多。

八、藥物針對(duì)哪種癌癥?有效率是多少?
答:目前被FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥有黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌。其中針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的整體有效率(不做篩查,盲試)約為20%。但由于這個(gè)藥的起效機(jī)制是激活免疫系統(tǒng),所以理論上來(lái)說(shuō),它是目前唯一一種廣譜抗癌藥,所以現(xiàn)在很多胃癌,肝癌甚至血液癌的患者在試用。我在香港醫(yī)生那里就看到過(guò)一個(gè)晚期胃癌的病人在打針,他說(shuō)效果很好,達(dá)到完全緩解的程度。

九、有沒(méi)有指標(biāo)可以預(yù)判藥物效果?
答:PDL1是否高表達(dá)是目前預(yù)判藥物效果的唯一指標(biāo),有研究表明,PDL1高表達(dá)的患者中,藥物起效率超過(guò)70%。但是,也有研究表明,PDL1陰性患者也有相當(dāng)一部分是起效的。所以目前絕大多數(shù)患者都是盲試,其中就包括我家。

十、藥物對(duì)轉(zhuǎn)移,尤其是腦轉(zhuǎn)移效果怎樣?
答:我爸有骨轉(zhuǎn),胸膜轉(zhuǎn),淋巴轉(zhuǎn),腎上腺轉(zhuǎn),腦轉(zhuǎn),而且骨轉(zhuǎn)已經(jīng)到脛骨,屬于遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移了,骨痛明顯,不吃止痛藥無(wú)法入睡。即便打了骨轉(zhuǎn)針也無(wú)濟(jì)于事。我們用了k藥后,骨痛逐漸緩解,直至最后止痛藥完全停了,癥狀緩解。腦轉(zhuǎn)慢慢也消失了,沒(méi)有形成任何癥狀。所以,這個(gè)藥對(duì)轉(zhuǎn)移灶的控制還是很好的。

十一、藥物有哪些副作用?應(yīng)該怎樣去應(yīng)對(duì)?
答:副作用主要是皮疹和疲勞(累死重感冒的感覺(jué))。最嚴(yán)重的副作用據(jù)說(shuō)是間質(zhì)性肺炎。如果副作用太厲害,可以采用地塞米松緩解??偟脕?lái)說(shuō),副作用比靶向藥輕,且病人體質(zhì)越好,副作用就越小。

十二、藥物使用有什么禁忌癥?
答:有器官移植經(jīng)歷的患者禁用。但目前針對(duì)PDL1的藥物馬上就上市了,有器官移植經(jīng)歷的患者可以重點(diǎn)關(guān)注PDL1藥物的上市進(jìn)展。

十三、與靶向藥的關(guān)系,是否可以與靶向藥聯(lián)用?
答:目前PD1是作為末線藥物出現(xiàn)的,就是說(shuō)化療和靶向都失敗了才使用PD1。目前很多臨床研究的方向是將PD1與某些靶向藥聯(lián)用,但這更多的是藥廠在商業(yè)利益上的考慮,事實(shí)上,PD1的主要研發(fā)者陳列平教授是不支持這種聯(lián)用的,甚至不支持在使用PD1時(shí)吃中藥。因?yàn)閭€(gè)別中藥成分,如黃芪,會(huì)影響PD1起效。

十四、盲試藥物過(guò)程中,如何盡快判斷藥物是否起效?
答:根據(jù)腫瘤標(biāo)志物或者CT檢查結(jié)果。其中腫瘤標(biāo)志物能很快看出藥物是否有效。我爸ca199很敏感,這個(gè)打下去第三天,指標(biāo)就從4800下降到4000,我馬上就判斷藥物有效了。所以在開(kāi)始盲試藥物之前,最好先找到一個(gè)敏感的標(biāo)志物,并測(cè)定用藥前的數(shù)值。

十五、藥物起效后能停藥嗎?
答:可以的,我爸已經(jīng)停藥三個(gè)月以上了,情況一直很穩(wěn)定。美國(guó)前總統(tǒng)卡特也是挺停了藥,也沒(méi)見(jiàn)有反復(fù)。臨床實(shí)驗(yàn)中這樣的例子更是多不勝數(shù)。甚至有個(gè)患者在使用了一次后就停藥了,效果照樣剛剛的。究其原因,人的免疫系統(tǒng)是有記憶功能的,藥物刺激起效之后,這個(gè)記憶功能還在,所以不需要持續(xù)用藥。

十六、PD1會(huì)耐藥嗎?
答:理論上來(lái)說(shuō)會(huì),但由于可以停藥,所以只要控制好藥物使用頻次,耐藥是可以無(wú)限期延長(zhǎng)的,甚至不會(huì)在有生之年發(fā)生。這比靶向藥是個(gè)不小的進(jìn)步。

十七、PD1耐藥后怎么辦?
答:PD1只是免疫檢查點(diǎn)中的一個(gè),目前已經(jīng)有大約七八個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑被開(kāi)發(fā)出來(lái)了,只是在臨床階段沒(méi)有上市,比如TIM3抑制劑。我已經(jīng)搭好了穩(wěn)妥的途徑可以獲取這些新的免疫檢查點(diǎn)抑制劑,我爸一旦耐藥,就能無(wú)縫換上新藥。另外,因?yàn)槲野衷诔园邢蛩帟r(shí),表現(xiàn)出CMET擴(kuò)增的跡象,所以還可以考慮回過(guò)頭來(lái)吃克唑替尼一類的靶向藥。所以,路子還是很寬的。

十八、關(guān)于我的聯(lián)系方式(是不是有點(diǎn)自戀😄),大家可以直接在圈子上跟我溝通,我常登錄的,看到了我會(huì)回的。

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