作者：林映雪

來(lái)源：醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道

細(xì)胞色素P450家族（Cytochrome P450 proteins, CYP450）是一種末端加氧酶，主要存在于細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)膜上，是人體內(nèi)主要的藥物代謝酶，很多嚴(yán)重的甚至致死性的藥物相互作用都與其相關(guān)。

下面主要以影響CYP450酶系的克拉霉素為代表藥物，列舉一些與其合用會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)的藥物。

克拉霉素

克拉霉素是CYP3A4（CYP450亞家族之一）強(qiáng)抑制劑，與經(jīng)CYP系統(tǒng)代謝的藥物合用會(huì)增加發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

（1）鈣通道阻滯劑

二氫吡啶類(lèi)的鈣通道阻滯劑（CCB）與克拉霉素合用風(fēng)險(xiǎn)最高，硝苯地平最為嚴(yán)重。硝苯地平經(jīng)CYP3A4系統(tǒng)代謝，而克拉霉素會(huì)抑制CYP3A4，從而抑制硝苯地平代謝，增加了其血藥濃度，導(dǎo)致低血壓、腎損傷。

（2）他汀類(lèi)

單獨(dú)服用正常劑量他汀類(lèi)藥物時(shí)很少發(fā)生橫紋肌溶解，而經(jīng)CYP3A4代謝的洛伐他汀、辛伐他汀與克拉霉素合用時(shí)，發(fā)生這種不良事件的可能性會(huì)增加（不過(guò)也有調(diào)查顯示，瑞舒伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等雖然不經(jīng)CYP3A4代謝，與克拉霉素合用同樣也有腎損傷和高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)）。

（3）磺脲類(lèi)藥物

如格列吡嗪、格列本脲等經(jīng)CYP450代謝，與克拉霉素聯(lián)用會(huì)增加磺脲類(lèi)藥物的血藥濃度，導(dǎo)致低血糖。

同樣的原因，克拉霉素與秋水仙堿有顯著地相互作用，已有數(shù)例死亡報(bào)道。

上述藥物中，他汀類(lèi)藥物應(yīng)用較為廣泛，很多心血管疾病慢性病患者都需要長(zhǎng)期服用他汀類(lèi)藥物。除了上面已經(jīng)說(shuō)過(guò)克拉霉素與他汀類(lèi)藥物合用會(huì)發(fā)生相互作用，下列藥物與他汀類(lèi)合用時(shí)，也會(huì)發(fā)生相互作用。因此在服用他汀類(lèi)藥物時(shí)需要特別注意。

這些藥物與他汀合用會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)：

（1）胺碘酮

胺碘酮與辛伐他汀、洛伐他汀合用時(shí)橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加，特別是辛伐他汀，與胺碘酮合用其風(fēng)險(xiǎn)呈劑量依賴(lài)性。這可能與胺碘酮抑制CYP3A4酶有關(guān)。

（2）鈣通道阻滯劑

維拉帕米、地爾硫卓能夠抑制CYP450，與他汀類(lèi)有顯著地相互作用，二氫吡啶類(lèi)CCB經(jīng)CYP450代謝，與他汀類(lèi)藥物存在競(jìng)爭(zhēng)，同樣有增加肌毒性的風(fēng)險(xiǎn)。

（3）唑類(lèi)抗真菌藥

該類(lèi)所有藥物均具有增加他汀類(lèi)藥物毒性的作用。如伊曲康唑主要經(jīng)CYP3A4代謝，會(huì)抑制其他經(jīng)該途徑代謝的藥物；氟康唑?yàn)镃YP2C9的強(qiáng)效抑制劑和CYP3A4的中效抑制劑，會(huì)增加他汀類(lèi)藥物的血藥濃度。

如果不可避免的使用兩種有相互作用的藥物，可以錯(cuò)開(kāi)給藥時(shí)間防止兩種藥物濃度同時(shí)達(dá)到峰值，以減少不良反應(yīng)。

以上列舉的藥物相互作用通過(guò)下面的圖片可以表現(xiàn)的更直觀：

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