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#肺癌腦轉移靶向藥物治療進展# 目前已經上市的EGFR-TKI，因為藥物不能透過血腦屏障，因此，對顱內病灶控制欠佳，此外，很多EGFR-TKI耐藥的患者多表現(xiàn)為顱內進展。對于這一類患者，既往的治療嘗試往往是全腦放療（效果不佳）或者聯(lián)合厄洛替尼／吉非替尼的脈沖治療，患者預后較差。 Osimertinib （AZD9291）是專門針對T790M突變設計的三代EGFR-TKI，臨床前模型顯示該藥同樣能很好的穿過血腦屏障進入顱內；新藥AZD3759是第一個專門設計的可以穿透血腦屏障的 EGFR-TKI。BLOOM I期研究旨在伴有腦或腦膜轉移的EGFR突變型NSCLC患者中評估Osimertinib和AZD3759的安全性和療效。其中，新藥AZD3759入組21例患者，7例患者有影像學確診的腫瘤縮小，同時5例患者觀察到神經癥狀改善，2例患者連續(xù)2次的腦脊液檢測腫瘤細胞陰性。Osimertinib的毒副作用與既往報道相似。其中AZD3759入組29例患者，其中21例具有可測量BM病灶，11例患者有腫瘤縮?。?例確認的PR；3例未確認的PR），≥3級不良反應是皮疹、腹瀉、皮膚瘙癢及痤瘡。 在靶向治療時代，很多的患者會在TKI治療過程中出現(xiàn)局部腦進展，而全身其他病灶仍然穩(wěn)定，這時候通常會選擇腦局部手段干預，同時繼續(xù)服藥。但這畢竟是治標不治本，局部腦進展的主要原因在于現(xiàn)有藥物的顱內穿透性較差，顱內不能達到有效的藥物濃度，因此，如果能設計出新型的藥物，能夠很好的穿過血腦屏障，則能從根本上解決問題。這個I期研究探索了兩個新型EGFR-TKI對腦/腦膜病灶的療效。初步的探索試驗顯示了較好的療效，結果還是很鼓舞人心的。 |
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