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由于男性和女性的生理器官和身體結(jié)構(gòu)上的不同,導(dǎo)致其所用藥物的藥物代謝動力學(xué)和藥效動力學(xué)特征不同,從而改變藥物的療效和不良反應(yīng)。 早在 2005 年歐洲心臟協(xié)會倡導(dǎo)全球關(guān)注女性心臟健康,臨床醫(yī)生已經(jīng)開始關(guān)注到女性患者的特殊生理特點(diǎn),下面我們從藥效方面和藥品不良反應(yīng)方面說一說用藥的男女區(qū)別。 阿司匹林對女性和男性血小板反應(yīng)性的降幅相似,但阿司匹林用于一級預(yù)防時并不能降低女性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。小劑量阿司匹林可以降低卒中風(fēng)險(xiǎn),在二級預(yù)防中,女性和男性的獲益相似,與出血相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)也相似。另外,冠心病患者中發(fā)生阿司匹林抵抗也存在性別差異??赡芘c阿司匹林水解為水楊酸以及水楊酸的代謝、阿司匹林的清除、前列腺素的代謝等存在性別差異有關(guān)。 部分鈣通道阻滯劑(如硝苯地平、維拉帕米、氨氯地平)存在 PK 的性別差異,維拉帕米和氨氯地平的口服清除率,女性要比男性快,可能與女性 CYP3A4 酶的高活性或是與女性 P-gp 的低活性有關(guān)。盡管氨氯地平在女性中表現(xiàn)出更高的降壓效應(yīng)和水腫發(fā)生率,但是其他鈣通道阻滯劑未發(fā)現(xiàn)存在明顯的性別差異。 雌激素在腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)中有特殊作用,可以提高血漿中血管緊張素Ⅱ的水平,并通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)持續(xù)降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、腎素活性,以及 AT1 受體的表達(dá)。在降壓效果方面,未見明顯的性別差異,但在副作用方面,ACEI 在女性患者中咳嗽發(fā)生率較高。 他汀類藥物對男性和女性的療效相似,但女性的血藥濃度通常高于男性。鑒于女性 CYP3A4 的濃度更高,且對親脂性他?。宸ニ?、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他?。┑拇x能力更強(qiáng),這些藥物通常不需要調(diào)整劑量。但在同劑量下女性的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)大于男性。 華法林的用藥劑量和性別密切相關(guān),且女性比男性每周需要量更少,老年婦女需要更低的劑量。外源性雌激素和睪丸激素影響華法林的蛋白結(jié)合率,因此在進(jìn)行華法林治療時需要調(diào)整劑量。 臨床醫(yī)生應(yīng)警惕心血管藥物在藥物代謝動力學(xué)和藥效動力學(xué)方面的性別差異。 編輯:張躍奇 |
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