吃到美食（尤其是甜食）根本停不下來，相信每一個吃貨都有過這樣的經(jīng)歷。對于人類來說，進食已經(jīng)不僅是生存需要更是一種享受，甚至是一種“癮”。

現(xiàn)在，強迫性進食和糖癮已經(jīng)成為了人類健康的重要威脅，但對此進行干涉又可能會影響正常的進食行為。本期Cell雜志上發(fā)表的兩項研究，通過光遺傳學技術將正常的進食行為與尋求獎賞的進食分開，鑒定了強制性進食的神經(jīng)基礎，為治療這種疾病提供了新的靶標。

“肥胖和二型糖尿病是當今社會面臨的重要健康問題，但許多治療策略并沒有觸及病根：不健康的飲食習慣，”其中一項研究的資深作者，麻省理工的Kay Tye說?！拔覀兊陌l(fā)現(xiàn)令人振奮，未來人們也許選擇性抑制強制性進食，同時不影響健康的進食行為?！?/p>

強制性進食是一種尋求獎賞的行為，與藥物成癮類似。這兩種行為的主要區(qū)別在于，吃東西是生存所必需的。安全有效的治療強制性進食，必須將這種大腦回路與正常進食行為分開。Tye等人推測，從外側(cè)下丘腦到腹側(cè)被蓋區(qū)的神經(jīng)通路可能在強制性進食中起到了重要作用，因為這一大腦區(qū)域與尋求獎賞的行為有關，比如進食、性行為和藥物成癮。

他們用光遺傳學技術對此進行了驗證。光遺傳學技術是對特定神經(jīng)元進行遺傳學改造，使其表達可以控制神經(jīng)元活性的光敏蛋白，然后通過光纖發(fā)光來進行激活或抑制這些細胞。研究顯示，激活外側(cè)下丘腦-腹側(cè)被蓋區(qū)的神經(jīng)通路，能使已經(jīng)吃飽的小鼠花更長時間進食，增加小鼠穿越電擊平臺獲取獎勵（糖）的次數(shù)。抑制這個神經(jīng)通路會減少小鼠強迫性的找糖行為，但不影響?zhàn)囸I小鼠的正常食量，這說明還有其他神經(jīng)回路在控制饑餓小鼠進食。

在另一項研究中，北卡羅來納大學的Garret Stuber等人通過光遺傳學技術，在小鼠的外側(cè)下丘腦中鑒定了控制進食和獎賞尋求行為的神經(jīng)元。他們讓小鼠自由探索放有食物的區(qū)域或者完成任務獲得糖塊獎勵，同時成像小鼠外側(cè)下丘腦的神經(jīng)元活性。研究人員在此基礎上，成功區(qū)分了介導食欲性行為和滿足性行為的神經(jīng)元。

Tye指出，支持生物追逐甜食的大腦回路在進化過程中是很有意義的。因為這類食物比較稀缺，是只能在特定季節(jié)獲得的寶貴資源。當資源有限時（比如冬季），動物會在其他神經(jīng)回路的驅(qū)使下吃任何可以獲得的食物。

“然而當今社會并不缺乏美味的食物，高糖或高脂食物常常比健康食物還容易獲得，”Tye說?！叭梭w還沒有適應糖分過于豐富的世界，因此推動我們往肚子里塞甜食的回路引起了新的健康問題。鑒定強迫性進食背后的神經(jīng)通路，可以幫助人們開發(fā)靶向性藥物，有效治療這個普遍存在的問題，”Tye說。

【注】孟化，醫(yī)學博士后、主任醫(yī)師、副教授、研究生導師，首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院微創(chuàng)外科專家。擅長胃腸腫瘤手術、肥胖微創(chuàng)減重手術、糖尿病手術、食管反流手術等疾病。每周二下午北京友誼醫(yī)院專家門診。

孟化博士個人網(wǎng)站： www.menghua.org

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