來(lái)自第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院的研究人員證實(shí)，A20通過(guò)抑制Twist1表達(dá)阻止了肝細(xì)胞癌增殖及轉(zhuǎn)移。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在11月4日的《分子癌癥》（Molecular Cancer）雜志上。

第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院的王紅陽(yáng)(Hong-yang Wang)院士及李忠（Zhong Li）教授是這篇論文的共同通訊作者。王紅陽(yáng)院士長(zhǎng)期從事惡性腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究，對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子病理機(jī)制和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有重要建樹(shù)。迄今在Cancer Cell、Nature等有影響的主流期刊發(fā)表論文100多篇。李忠教授研究方向包括：腫瘤干細(xì)胞生物特異標(biāo)志在腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移及靶向作用中的意義;尋找腫瘤細(xì)胞診斷和治療的新靶點(diǎn)。

肝癌是世界上主要的癌癥相關(guān)死亡原因之一，在中國(guó)尤為流行。根據(jù)來(lái)自國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)，2012年估計(jì)有78.25萬(wàn)新增肝癌病例，74.55萬(wàn)人死亡，僅中國(guó)就占病例及死亡總數(shù)的約50%。在原發(fā)性肝癌中，肝細(xì)胞癌（HCC）是一種主要的組織學(xué)亞型，占全球肝癌總負(fù)擔(dān)的70–85 %。盡管HCC的診斷和治療取得了一些進(jìn)展，由于高腫瘤復(fù)發(fā)率及手術(shù)切除后的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移HCC患者預(yù)后仍然不良。更好地認(rèn)識(shí)HCC的發(fā)病及進(jìn)展分子機(jī)制，對(duì)于開(kāi)發(fā)出治療HCC患者的新策略尤為重要。

A20又稱作腫瘤壞死因子α-誘導(dǎo)蛋白3(TNFAIP3)，最初是作為TNFα處理人類臍靜脈細(xì)胞后生成的一種主要基因產(chǎn)物被鑒別出來(lái)。以往的A20基因研究主要將焦點(diǎn)放在免疫調(diào)控方面。研究證實(shí)，A20是細(xì)胞免疫和炎癥一個(gè)關(guān)鍵調(diào)控因子，發(fā)揮泛素編輯酶作用有力地下調(diào)NF-κB信號(hào)，由此發(fā)揮重要的抗炎因子功能。

近期，有研究報(bào)道在幾種人類惡性腫瘤中A20異常表達(dá)，且越來(lái)越多的證據(jù)支持A20也在癌癥發(fā)展中起作用。當(dāng)前已確定A20是各種淋巴瘤，如彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、經(jīng)典霍杰金氏瘤疤瘤、粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤及T細(xì)胞惡性白血?。⊿ezary綜合征）等的關(guān)鍵腫瘤抑制因子。此外，也在胰腺癌組織中觀察到A20表達(dá)下降。與淋巴瘤和胰腺癌不同，A20在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和膀胱癌中高水平表達(dá)，導(dǎo)致這些癌細(xì)胞增殖。這些相互矛盾的報(bào)道表明，A20的生物功能呈組織依賴性，隨惡性腫瘤的類型而異。鑒于A20在癌癥病理生物學(xué)中的潛在意義，有必要在人類HCC中調(diào)查它的臨床相關(guān)性和潛在作用。

在這篇文章中研究人員證實(shí)，A20在HCC組織和細(xì)胞系中表達(dá)升高。A20表達(dá)增高與腫瘤大小、TNM分期、腫瘤血栓形成、包膜侵犯和血清AFP水平呈負(fù)相關(guān)。高水平表達(dá)A20的患者相比低水平表達(dá)A20的患者無(wú)病生存期和總生存期延長(zhǎng)。迫使表達(dá)A20可在體內(nèi)外顯著抑制HCC細(xì)胞增殖和侵襲性，而敲低A20表達(dá)則顯示相反的效應(yīng)。進(jìn)一步的研究揭示，A20表達(dá)與HCC組織及細(xì)胞系中Twist1水平和NF-κB活性呈負(fù)相關(guān)。A20主要是通過(guò)抑制Twist1表達(dá)來(lái)誘導(dǎo)抑制了HCC細(xì)胞增殖和遷移，A20誘導(dǎo)減弱NF-κB活性在部分程度上調(diào)控了上述效應(yīng)。

研究結(jié)果表明，A20通過(guò)抑制Twist1在HCC形成與進(jìn)展中發(fā)揮消極作用。A20還可作為HCC患者一個(gè)新的預(yù)后生物標(biāo)記物及潛在的治療靶點(diǎn)。