標(biāo)準(zhǔn)的唐氏綜合征孕早期篩查又稱為聯(lián)合篩查，醫(yī)生會(huì)采用三組數(shù)字來評(píng)估嬰兒出現(xiàn)此種遺傳缺陷的風(fēng)險(xiǎn)：母親血液的特征數(shù)值，B超檢查測(cè)得的胎兒頸后透明帶（即后頸區(qū)域組織），還有母親的年齡。

最后這一點(diǎn)是三組數(shù)字中最廣為人知的風(fēng)險(xiǎn)因素，母親年齡越大，孩子患有唐氏綜合征的可能性越高，這幾乎已經(jīng)成為了父母和準(zhǔn)父母的常識(shí)。當(dāng)卵子里多了一條21號(hào)染色體，孩子就會(huì)患病，而母親年齡越大，出現(xiàn)這類錯(cuò)誤的可能性也就越高。

不過很多父母和準(zhǔn)父母也許從未意識(shí)到，父親的年齡也會(huì)對(duì)孩子是否出現(xiàn)唐氏綜合征產(chǎn)生影響，精子的21號(hào)染色體同樣可能攜帶多余的遺傳物質(zhì)。目前，科學(xué)家普遍認(rèn)為大約有5%-10%的唐氏綜合征案例應(yīng)當(dāng)歸因于父親，甚至有的科學(xué)家相信，這一數(shù)字可以高達(dá)20%。而隨著男人年齡的不斷增長(zhǎng)，這一數(shù)字也會(huì)相應(yīng)遞增，年長(zhǎng)的男性雖然還能產(chǎn)生精子，但精子數(shù)量會(huì)明顯減少，變異概率也會(huì)增高。

“制造精子的過程有許多環(huán)節(jié)都可能出現(xiàn)錯(cuò)誤，”華盛頓州立大學(xué)生殖生物學(xué)家帕特里夏·亨特說道，“就像機(jī)器使用一段時(shí)間后會(huì)生銹老化?！?/p>

2003年，一項(xiàng)研究調(diào)查了紐約州的健康記錄之后發(fā)現(xiàn)，當(dāng)父母年齡超過40歲時(shí)，有超過50%的唐氏綜合征案例的產(chǎn)生是父親精子的問題。

將父親年齡因素納入考慮有多難？

目前采用的聯(lián)合篩查只考慮了母親的年齡，部分原因是當(dāng)前對(duì)父親年齡的研究還不深入，無法將其精確地納入風(fēng)險(xiǎn)因素的計(jì)算。一直以來，父親的年齡只被認(rèn)為與一些罕見遺傳病比如克蘭費(fèi)爾特綜合征有關(guān)，直到最近15年，隨著人們發(fā)現(xiàn)一些更常見的疾病如孤獨(dú)癥、精神分裂癥等受父親遺傳影響很大，這一因素才逐漸受到更多關(guān)注。

甚至盡管在35甚至更晚的年齡生育小孩的母親已經(jīng)被認(rèn)為是“高齡產(chǎn)婦”，但醫(yī)學(xué)界對(duì)于父親的“高齡”卻至今沒有明確定義。

“一些研究覺得男人超過40歲算是‘高齡’，一些認(rèn)為是50歲，還有一些覺得是35歲?！边z傳學(xué)家托雷爾說道。

更奇怪的是，雖然研究表明40歲以上的高齡父親對(duì)孩子健康的影響最為顯著，但年輕的父親也會(huì)面臨較大的風(fēng)險(xiǎn)，這可能是因?yàn)檫@部分人群的精子形成過程容易產(chǎn)生與高齡父親的相似的變異。一項(xiàng)最近的研究表明，20歲父親的孩子患有唐氏綜合征的可能性是40歲高齡父親的孩子的兩倍。

在科學(xué)家們能夠了解更多父親年齡的影響之前，判斷聯(lián)合篩查對(duì)于唐氏綜合征的篩查準(zhǔn)確率仍然非常困難。比如49歲的母親有1/9的概率生下唐氏綜合征患兒，但這一數(shù)字并沒有考慮孩子的父親是24還是64歲，并且因?yàn)槠毡閬碚f丈夫的年齡會(huì)大過妻子，所以目前還不清楚父親年齡的因素到底多大程度上影響了風(fēng)險(xiǎn)因素評(píng)估的數(shù)值。

最精確的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法應(yīng)當(dāng)將母親和父親的風(fēng)險(xiǎn)因素都納入考慮?！拔覀円x取49歲女性與20歲左右的男性生育孩子的樣本數(shù)據(jù)，再采集到她們與30歲左右男性生育的樣本數(shù)據(jù)，兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，才能看出其中的差異?！蓖欣谞栒f道，“目前最基本的問題是，我們還沒有找到一個(gè)合適的方向來評(píng)估母親與父親雙方的風(fēng)險(xiǎn)因素將會(huì)產(chǎn)生的聯(lián)合影響?！?/p>

新技術(shù)可規(guī)避父親年齡影響難以考量的窘境

過去的聯(lián)合篩查只片面地考慮母親的年齡，很容易給人造成一種錯(cuò)誤印象，好像只有母親年齡的增長(zhǎng)才會(huì)產(chǎn)生遺傳異常，女人的卵子就像冰箱架上的商品一樣會(huì)隨著時(shí)間變質(zhì)，而男人卻可以不斷產(chǎn)生新鮮優(yōu)質(zhì)的精子。

甚至許多負(fù)責(zé)實(shí)施篩查、并向患者解釋篩查結(jié)果的醫(yī)學(xué)專家也可能并不理解父親年齡帶來的影響，“這不是單方面的母親問題，也不是單方面的父親問題，這是與父母雙方都相關(guān)的問題?！蓖柨的螤栣t(yī)學(xué)院泌尿?qū)W教授哈里·費(fèi)希強(qiáng)調(diào)道，“我們?cè)僖膊辉撝豢紤]其中一人或另一人了?！?/p>

最近幾年，一些醫(yī)生開始放棄原先的聯(lián)合篩查，或者其他侵入式篩查技術(shù)，轉(zhuǎn)而采用一種更新的無創(chuàng)產(chǎn)檢，這種新技術(shù)是利用漂浮在母親血液中的胎盤細(xì)胞來查看胎兒是否有染色體異常。

無創(chuàng)產(chǎn)檢比聯(lián)合篩查的結(jié)果更準(zhǔn)確，它有93%的檢出率，而過往的聯(lián)合篩查僅有82%-87%，而且這項(xiàng)篩查早在孕期第十周便可進(jìn)行。更重要的是，無創(chuàng)產(chǎn)檢不依靠任何算法來估測(cè)風(fēng)險(xiǎn)，這樣就無需考慮父母雙方的年齡了。

隨著這類檢測(cè)技術(shù)被越來越廣泛地應(yīng)用，以年齡為主要考量的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可能會(huì)逐漸過時(shí)。

編譯：馬丹萌

來源：醫(yī)學(xué)界婦產(chǎn)科頻道

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