各種病因引起的急性胰腺炎致病途徑不同，卻具有共同的發(fā)病過程，即胰腺各種消化酶被激活所致的胰腺自身消化。正常情況下胰腺能防止這種自身消化：

　　1.胰液中含有少量胰酶抑制物可中和少量激活的胰酶。

　　2.胰腺腺泡細胞具有特殊的代謝功能，阻止胰酶侵入細胞。

　　3.進入胰腺的血液中含有中和胰酶的物質(zhì)。

　　4.胰管上皮有黏多糖保護層。當在某些情況下上述防御機制受到破壞即可發(fā)病。

　　在病理情況下，因各種原因?qū)е乱裙茏枞?，胰腺腺泡仍可持續(xù)分泌胰液，可引起胰管內(nèi)壓升高，破壞了胰管系統(tǒng)本身的黏液屏障，HCO3-便發(fā)生逆向彌散，使導管上皮受到損害。當導管內(nèi)壓力超過3.29kPa時，可導致胰腺腺泡和小胰管破裂，大量含有各種胰酶的胰液進入胰腺實質(zhì)，胰分泌性蛋白酶抑制物(PSTI)被削弱，胰蛋白酶原被激活成蛋白酶，胰實質(zhì)發(fā)生自身消化作用。其中以胰蛋白酶作用為最強，因為少量胰蛋白酶被激活后，它可以激活大量其他胰酶包括其本身，因而可引起胰腺組織的水腫、炎性細胞浸潤、充血、出血及壞死。

　　胰腺磷脂酶A與急性胰腺炎關系近年更受重視，此酶一旦被膽鹽、胰蛋白酶、鈣離子和腸激酶激活后即可水解腺細胞膜的卵磷脂，生成脂肪酸和溶血卵磷脂，后者能促使細胞崩解，胞內(nèi)大量胰酶釋出，加重炎癥程度。此外磷脂酶A使胞膜磷脂分解為脂肪酸及溶血卵磷脂的過程中，還產(chǎn)生血栓素A2(TXA2)，TXA2為強烈的縮血管物質(zhì)，TXA2與PGI2的比例失調(diào)可導致組織血液循環(huán)障礙，加重病理變化。脂肪酶被激活后可導致脂肪壞死甚至波及胰周組織。血鈣越低提示脂肪壞死越嚴重，為預后不良的征兆。彈力纖維酶被胰蛋白酶激活后，除具有一般的蛋白水解作用外，對彈力纖維具有特異的消化作用，使血管壁彈力纖維溶解，胰血管壞死、破裂與出血，這也是水腫型發(fā)展為出血壞死型胰腺炎的病理生理基礎。血管舒緩素原被胰蛋白酶激活后形成血管舒緩素，可釋放緩激肽及胰激肽，能使血管舒張及通透性增加，最終引起休克。

　　近年來，國內(nèi)外學者對急性胰腺炎的發(fā)病機制的研究已由上述“胰酶消化學說”轉(zhuǎn)至組織“炎癥介質(zhì)學說”。大量實驗研究揭示急性胰腺炎胰腺組織的損傷過程中，一系列炎性介質(zhì)起著重要的介導作用，并且各種炎癥之間相互作用，通過不同途徑介導了急性胰腺炎的發(fā)生和發(fā)展。

　　1988年Rinderknecht提出的“白細胞過度激活”學說，最近闡述的“第二次打擊”理論——即炎癥因子的產(chǎn)生及其級聯(lián)“瀑布”效應(cascade reaction)，認為胰腺局限性炎癥反應發(fā)展為威脅生命的重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)。不同的致病因素致使腺泡細胞的損傷，引發(fā)活性胰酶的釋放和單核巨噬細胞的激活，過度激活中性粒細胞，激發(fā)炎癥因子大量釋放，導致胰腺壞死性炎癥、微循環(huán)障礙和血管通透性增高，從而引起腸道屏障功能失調(diào)。腸道細菌易位至胰腺和血液循環(huán)導致內(nèi)毒素血癥;內(nèi)毒素再次激活巨噬細胞、中性粒細胞，釋放大量炎性因子導致高細胞因子血癥，激發(fā)全身炎癥反應綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，同時部分炎性因子趨化更多中性粒細胞浸潤胰腺、肺臟等器官，致使多器官衰竭(multiple organ failure，MOF)。參與SAP發(fā)生、發(fā)展過程中的炎性因子包括細胞因子，如腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素(ILS)等;炎性介質(zhì)，如血小板活化因子(PAF)、一氧化氮(NO)等;趨化因子，如巨噬細胞趨化蛋白-1(MCP-1)等。盡管這些炎性因子作用各異，但最終的作用是殊途同歸，導致SIRS和MOF的發(fā)生。

　　腸菌易位的確切機制仍有爭議，最可能的途徑是穿透腸壁易位或血源性播散。目前普遍認為細菌內(nèi)毒素是單核巨噬細胞的強烈激活藥，誘導炎性因子TNF-α、IL-1和IL-6等分泌。正常人門靜脈血循環(huán)的內(nèi)毒素很快即被肝庫普弗細胞清除，防止因內(nèi)毒素對免疫系統(tǒng)過度激活而導致細胞因子瀑布樣效應。肝網(wǎng)狀內(nèi)皮功能下降或抑制網(wǎng)狀內(nèi)皮功能，可導致全身內(nèi)毒素血癥發(fā)生和全身單核巨噬細胞的激活。臨床研究表明SAP患者網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能受到破壞和抑制。由此可見，內(nèi)毒素在SAP的發(fā)展過程中起著重要的“扣扳機”角色，通過激活巨噬細胞、中性粒細胞，引起高炎癥因子血癥以及氧自由基和中性粒細胞彈性蛋白酶的強大破壞性，最終造成SIRS和MOF。這就是最近提出的“第二次打擊”學說。